R. Aparicio Hernández, et al. En un ensayo clínico, aleatorizado, doble ciego, de no infe-rioridad, se comparó 2 regímenes de edoxaban (60 mg y 30 mg diarios oral) con warfarina en 21.105 pacientes con fibrilación auricular de riesgo moderado/elevado (con una mediana de se-guimiento de 2.8 años). La variable principal del estudio fue la aparición de accidente cerebro vascular o embolismo sistémico y como variable principal de seguridad se estudió el sangrado gra-ve. Respecto a eficacia, ambos regímenes de edoxaban fueron no inferiores a warfarina con respecto a la prevención de accidente cerebro vasculares y embolismo sistémico. Respecto a seguridad, la proporción de sangrado grave fue de 3,43% con warfarina ver-sus 2,75% con altas dosis de edoxaban (hazard ratio 0.80; IC 95% 0.71-0.91 p<0.001) y 1,61% con bajas dosis de edoxaban (0.47; IC 95% 0.45-0.55 p<0.001). En un ensayo clínico, doble ciego, de no inferioridad, en pacientes con tromboembolismo venoso agudo, que habían recibido inicialmente heparina se aleatorizaron para recibir a) edoxaban a una dosis de 60 mg/día o 30 mg/día (en el caso de pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/ min o peso por debajo de 60 kg) o b) warfarina, durante 3 a 12 meses. La variable principal de eficacia fue el tromboem-bolismo venoso sintomático. La variable de seguridad fue la hemorragia grave o clínicamente relevante. Un total de 4.921 pacientes presentaron trombosis venosa profunda y 3.319 em-bolismo pulmonar. Entre los pacientes que recibían warfarina el tiempo en rango terapéutico fue del 63,5%. Edoxaban no fue inferior a warfarina respecto a la variable principal estudiada. La proporción de acontecimientos adversos fue similar en am-bos grupos, si bien se obtuvo una HR: 0.81(IC 95%: 0.71-0.94, p:0.004 para superioridad) a favor de edoxaban en la variable de seguridad estudiada. Las reacciones adversas más comunes observadas durante el desarrollo clínico fueron hemorragia cutánea y de tejidos blan-dos (hasta un 5,9%), epistaxis (hasta un 4,7%) y hemorragia va-ginal. El sangrado puede ocurrir en cualquier lugar y puede ser intenso e incluso fatal. Otras reacciones adversas con edoxaban son anemia, erupciones y alteración de la función hepática. 5. EMPAGLIFLOZINA/METFORMINA (SYNJARDY®)16,17-20 Los principios activos son empagliflozina y metformina, agentes hipoglucemiantes. Empagliflozina bloquea el cotrans-portador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) del riñón, lo que reduce la reabsorción de glucosa y da lugar a un aumento de su excre-ción en orina, disminuyendo así los niveles de glucosa en sangre. La metformina actúa, entre otras formas, mediante la supresión de la producción de glucosa por el hígado. La indicación aprobada es la siguiente: “Tratamiento de adultos a partir de 18 años de edad con diabetes mellitus tipo 2 como terapia adyuvante a la dieta y al ejercicio para mejorar el control glucémico”: a) en pacientes inadecuadamente controla-dos con la dosis máxima tolerada de metformina sola, b) en pa-cientes inadecuadamente controlados con metformina en com-binación con otros medicamentos hipoglucemiantes, incluidas las insulinas, c) en pacientes que están tratados actualmente con empagliflozina y metformina con comprimidos por separado. 188 Sanid. mil. 2015; 71 (3) En los ensayos clínicos ha mostrado su capacidad para me-jorar el control glucémico. La metformina se considera como tratamiento de primera línea especialmente en pacientes con sobrepeso/obesidad. Empagliflozina administrado junto con metformina ha mostrado mejoras clínicamente relevantes en el control glucémico que justifican la combinación de estas dos sus-tancias. Para estudiar la eficacia y tolerabilidad de empagliflozina como terapia añadida a metformina en pacientes con diabetes tipo 2 se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con-trolado con placebo de 24 semanas de duración. Pacientes con niveles de HbA1c ≥ 7% y ≤ 10% que recibían metformina (≥ 1500 mg/día) fueron aleatorizados y tratados con empagliflozina 10 mg (n=217), empagliflozina 25 mg (n=213) o placebo (n=207). La variable principal de estudio fue el cambio de los niveles de HbA1c a las 24 semanas respecto a la basal. Entre las variables secundarias de estudio citar el cambio en el peso del paciente. Se obtuvieron los siguientes resultados: descenso de 0.13% (-1.4 mmol/mol) en el grupo placebo, descenso de 0.70% (-7.7 mmol/ mol) con empaglifolzina 10 mg y descenso de 0.77 % (-8.4 mmol/ mol) con empagliflozina 25 mg, siendo las diferencias significa-tivas entre los grupos de tratamiento versus placebo. Respecto a la variación de peso, se obtuvo una disminución de peso de 0.45 kg con placebo, 2.08 kg con empaglifozina 10 mg y 2.46 kg con empaglifozina 25 mg, siendo las diferencias significativas entre los grupos de tratamiento versus placebo. Respecto a los acon-tecimientos adversos señalar que infecciones del tracto genital fueron más frecuentes en el grupo de empagliflozina que en el grupo placebo. En una revisión sistemática y metaanálisis se muestra que comparada con placebo, empagliflozina 10 mg produce una dis-minución de HbA1c de 0.62 % (IC 95% -0.68 a -0.57%) y em-pagliflozina 25 mg produce una disminución de HbA1c de 0.66 % (IC 95% -0.76 a -0.57%). Empaglifolizina tuvo una eficacia similar a metformina o sitagliptina sin incrementar el riesgo de hipoglucemia, se asoció a pérdida de peso y a un descenso de la presión arterial. La incidencia de hipoglucemia con empaglifo-zina fue similar que con placebo. En esta revisión sistemática se cuantifica un mayor riesgo de infección del tracto genital con empagliflozina (OR 3.31; IC 95% 1.55 a 7.09). Las reacciones adversas más comunes con metformina son síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, do-lor abdominal, pérdida de apetito y alteraciones del gusto. Las reacciones adversas más comunes con empagliflozina son hipoglucemia (cuando se administra con sulfonilureas o in-sulina), infecciones del tracto genitourinario, prurito y aumento de la micción. 6. EVOLOCUMAB (REPATHA® )1,21-24 El principio activo es evolocumab, un anticuerpo monoclo-nal que se une selectivamente a la proproteína convertasa subti-lisina / kexina tipo 9 (PCSK9), cuya acción se traduce en regular el recambio de los receptores LDL en la superficie de los hepa-tocitos y también disminuye la capacidad del hígado para captar las LDL procedentes de la circulación sistémica. Al unirse evolo-cumab a PCSK9 aumentan los niveles de receptores de LDL en
REVISTA DE SANIDAD FAS JUL SEP 2015
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