Evaluación positiva de medicamentos: marzo/abril/mayo 2015 Sanid. mil. 2015; 71 (3) 191 El segundo estudio fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de NE/PA en tratamiento con múltiples ciclos con quimioterapia altamente emetógena (ej: cisplatino, mecloreta-mina, estreptozocina, ciclofosfamida ≥1500 mg / m2, carmusti-na, dacarbazina) y moderadamente emetógena (ej:oxaliplatino, carboplatino, epirubicina, idarubicina, ifosfamida, irinotecan, daunorrubicina, doxorrubicina, ciclofosfamida (<1.500 mg / m2), citarabina (> 1 g / m2), azacitidina, alemtuzumab, benda-mustina o clofarabina). Se trata de un estudio fase III, multi-céntrico, aleatorizado, doble ciego y con n=413 pacientes sin quimioterapia previa. Se evaluó un grupo de tratamiento que recibió una dosis oral única de NE/PA (300 mg/0,50 mg) con dexametasona oral en función del tipo de quimioterapia com-parada con grupo control que recibió aprepitant vía oral du-rante 3 días más palonosetrón 0,5 mg más dexametasona oral en las mismas condiciones que el grupo a anterior. La tasa de respuesta completa general (0-120h) fue de 81% para NE/PA y 76% para la combinación aprepitant/palonosetrón. No hubo diferencias significativas entre ambas combinaciones en el per-fil de seguridad. Destacar como acontecimiento adversos en el grupo NE/PA la aparición de estreñimiento (3,6%) y cefalea (1,0%). Se realizó un tercer estudio cuyo diseño ha servido para orientar y determinar la dosis clínica adecuada de netupitant en combinación con palonosetrón, que posteriormente fue usado en los estudios de fase III mencionados anteriormente. Se trata de un estudio doble ciego y aleatorizado con una n=694 pacien-tes no tratados previamente con quimioterapia sometidos a qui-mioterapia basada en cisplatino en tumores sólidos. Se comparó tres dosis orales diferentes de netupitant (100, 200 y 300 mg) + palonosetrón 0,50 mg por vía oral con palonosetrón 0,50 mg, y con un tercer grupo de tratamiento con aprepitant durante 3 días + ondansetrón IV 32 mg. La variable principal de eficacia fue la respuesta completa (no emesis, sin medicación de rescate) durante la fase general (0-120 h). Todas las dosis NE/PA mostraron tasas de respuesta comple-ta superiores en comparación con palonosetrón (87,4%, 87,6% y 89,6% para NE/PA100, NE/PA200 y NE/PA300, respectivamen-te en comparación con el palonosetrón 76,5%; p <0,050). Recientemente se ha publicado un estudio diseñado para evaluar la interacción fármaco-fármaco entre esta combinación y hay datos in vitro que sugieren que netupitant es un inhibidor CYP3A4 además de débil inhibidor de la glicoproteína-P. Esta revisión evalúa las posibles interacciones farmacológicas entre netupitant o NE/PA y sustratos, inductores o inhibidores de CYP3A4 o sustratos de la glicoproteína-P en sujetos sanos. 10. NIVOLUMAB (OPDIVO®)6,35-40 Nivolumab es un anticuerpo monoclonal (IgG4 PD-1) que actúa potenciando la respuesta de las células T para destruir cé-lulas tumorales. El mecanismo de acción se basa en el bloqueo de la unión del receptor PD-1(receptor de muerte programada) presente en las células T a los ligandos PD-L1 y PD-L2 presentes en las células tumorales, consiguiendo una respuesta antitumo-ral. Opdivo® es el primer tratamiento dirigido selectivamente a PD-1. En España se ha aprobado su indicación en el tratamiento del melanoma avanzado tanto inoperable como metastásico en adultos, de uso en monoterapia. No obstante, en Estados Unidos, la FDA ha ampliado su uso al tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico de tipo escamoso metastásico en progresión y después de haber recibido quimioterapia basada en platino. El melanoma es el tipo más agresivo de cáncer de piel y la principal causa de muerte por enfermedad de la piel. El principal factor de riesgo para el desarrollo de melanoma es la radiación ultravioleta y la exposición intermitente al sol. Si su detección es temprana pueden aplicarse cirugía asociando muy buen pro-nóstico. Sin embargo, los pacientes con melanoma avanzado tienen un mal pronóstico. Se estima que cinco años después del primer diagnóstico de melanoma metastásico avanzado conti-nuarán con vida del 10-30%. La quimioterapia es el tratamiento estándar para los pacientes con melanoma avanzado, pero no ha conseguido mejorar la supervivencia. En los últimos tres años, la autorización de tratamientos tales como anticuerpos monoclo-nales, BRAF, Inhibidores V600 y MEK, han cambiado significa-tivamente el panorama terapéutico. La seguridad, eficacia y tolerabilidad de nivolumab se ha lle-vado a cabo principalmente en dos ensayos clínicos. El primer estudio al que se hace referencia es un estudio fase III en el que se aleatorizaron 418 pacientes que no habían reci-bido tratamiento previo para su melanoma. Se asignó al azar el tratamiento que consistía en recibir Opdivo® o quimioterapia estándar con dacarbazina. Tras un año, la tasa de superviven-cia de los pacientes tratados con Opdivo® resultó 72,9% (IC de 95%;65,5-78,9) con respecto que la tasa 42,1% (IC 95%, 33,0- 50,9), de pacientes que recibieron dacarbazina, claramente más alta para el primero de ellos. El segundo de ellos es un ensayo clínico de fase III aleatori-zado, controlado y abierto. Además se reclutaron pacientes pro-cedentes de 90 hospitales en 14 países distintos con una n=631 pacientes. Realizado entre el 21 de diciembre 2012 y 10 de enero 2014. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años con melanoma no resecable o metastásico en progresión después de recibir qui-mioterapia con ipilimumab en monoterapia o ipilimumab y un inhibidor de BRAF presentado mutación para BRAF (V 600). Se estratificó la asignación al azar del tratamiento en función del estado de mutación BRAF, la expresión tumoral de PD-L1 y mejor respuesta general previa a ipilimumab. Se aleatorizó a los pacientes en proporción 2:1 para recibir tratamiento mediante una infusión intravenosa de nivolumab 3mg/kg cada 2 semanas o ICC (dacarbazina 1000 mg/m2 cada 3 semanas o paclitaxel 175 mg /m2 en combinación con carboplatino cada 3 semanas). De los pacientes finalmente seleccionados (405), 272 pacientes reci-bieron nivolumab y 133 pacientes las combinaciones referidas bajo el acrónimo ICC. Se mantuvo tratamiento hasta progresión o aparición de efectos tóxicos inaceptables. Se consideraron cri-terios para una evaluación primaria de respuesta, la proporción de pacientes que tuvieron una respuesta objetiva y la supervi-vencia global. La administración del tratamiento no se realizó bajo enmascaramiento a pesar de que las evaluaciones del com-portamiento tumoral objetivado por protocolo sí. En relación al análisis de datos en este estudio se concluye que nivolumab ha mostrado un incremento en la supervivencia global sobre
REVISTA DE SANIDAD FAS JUL SEP 2015
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