Evaluación positiva de medicamentos: diciembre 2016-enero/febrero 2017 Sanid. mil. 2017; 73 (2) 105 En quimioterapia altamente emetogénica, basada en cisplatino, se administran 180 mg 1 a 2 horas antes de la quimioterapia el día 1 solamente (en combinación con dexametasona administrada en los días 1, 2, 3 y 4 y un antagonista del receptor 5-HT3 administrado el día 1). En combinaciones de de quimioterapia moderadamente emetogénica y de antracilina/ciclofosfamida se administran 180 mg 1 o 2 horas antes de la quimioterapia el día 1 solamente (en combinación con dexametasona administrada el día 1 y un antagonista del receptor 5-HT3). La dexametasona no interacciona con rolapitant por lo que no se requiere ajuste de la dosis de esta. El rolapitant puede administrarse sin tener en cuenta las comidas. No se debe administrar rolapitant en intervalos de menos de dos semanas. La quimioterapia produce la liberación de sustancia P que se adhiere a las células nerviosas en el centro del vómito y provoca náuseas y vómitos. Rolapitant bloquea la sustancia P y ayuda a controlar estos síntomas relacionados con la quimioterapia. Es un antagonista de los receptores NK1 (donde actúa la sustancia P). La vida media de rolapitant es de 169 a 183 horas por lo que mantiene su acción de manera prolongada. La eliminación de rolapitant es principalmente a través del tracto hepatobiliar, con un 14,2% y un 73% excretados sin cambios en la orina y las heces, respectivamente, durante 6 semanas. Rolapitant es un inhibidor moderado de CYP2D6 y un inhibidor de los niveles de P-glicoproteína (P-gp) y BCRP (Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama). La digoxina (un sustrato de P-gp) debe ser monitorizada cuando se administran simultáneamente con rolapitant, pues aumenta las concentraciones plasmáticas de esta. Los inductores fuertes del CYP3A4, como la rifampicina, reducen significativamente las concentraciones plasmáticas de rolapitant y pueden disminuir su eficacia; Rolapitant debe ser evitado en pacientes que requieren inductores crónicos de CYP3A4. Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, estreñimiento, fatiga, diminución del apetito y en algunos casos neutropenia. Entre el 5 de marzo de 2012 y el 6 de septiembre de 2013 se realizo un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado de forma activa en 170 centros de cáncer en 23 países. Se incluyeron pacientes con cáncer de 18 años o más, que no habían recibido quimioterapia moderada o altamente emetógena antes, con un puntaje de Karnofsky de 60 o más y una esperanza de vida prevista de 4 meses o más. Un total de 1369 pacientes fueron asignados al azar para recibir rolapitant (n=684) o control activo (n=685). El grupo de estudio recibió 180 mg de rolapitant y el grupo control un placebo idéntico ambos 1-2 horas antes de la administración de quimioterapia. Todos los pacientes recibieron granisetrón (2 mg por vía oral) y dexametasona (20 mg por vía oral) el día 1 del ciclo, si recibían taxanos esta medicación se mantenía el día 2 y 3 del ciclo. Entre ciclos hubo un mínimo de 14 días con un máximo de cinco ciclos posteriores. Los pacientes recibieron el mismo fármaco que se les asignó en el ciclo uno. El criterio de valoración primario fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (definida como no emesis) en la fase tardía, > 24-120 horas después de la quimioterapia. Una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron rolapitant tuvieron respuestas completas en la fase tardía que los que recibieron control activo 475 (71%) frente a 410 (62%). 10. TOFACITINIB (XELJANZ®)1,13,14 El tofacitinib es un inhibidor selectivo de la familia de las quinasas de Janus (JAK). Las quinasas de Janus son enzimas que transducen la señal intracelular desde los receptores de la superficie celular para ciertas citoquinas y factores de crecimiento. Tofacitinb inhibe de manera preferente JAK1 y JAK3 lo que conlleva la reducción de las señales de las interleuquinas (IL-2, -4, -6, -7, -9, -15, -21) e interferones tipo I y II, resultando en una modulación de la respuesta inflamatoria e inmune. Se une competitivamente al sitio activo del dominio de adenosina trifosfato quinasa, lo que da lugar a la prevención de la fosforilación y la posterior activación de transductores de señal y activadores de transcripción. Estará disponible en comprimidos recubiertos con película de 5 mg. La dosis aprobada es de 5 mg dos veces al día, con o sin alimentos. El tofacitinib se absorbe bien después de la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta del 74% en sujetos sanos. La coadministración con una comida rica en grasas reduce la concentración plasmática máxima (Cmax) en un 32%. Después de la administración oral, el tiempo de exposición a la Cmax es de 30 minutos a 1 hora y la vida media de eliminación es de aproximadamente 3 horas. La eliminación de tofacitinib incluye la excreción hepática y renal del fármaco original, aproximadamente el 70% y el 30% respectivamente. La indicación aprobada en combinación con metotrexato es el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos que hayan presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME). Puede ser administrado en monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando el tratamiento con este no es posible. La terapia combinada con FAME, biológicos o inmunosupresores potentes, como la azatioprina y la ciclosporina, no debe utilizarse con tofacitinib. No se debe iniciar la terapia en pacientes con un recuento absoluto de linfocitos <500 células / mm3, recuento absoluto de neutrófilos <1.000 células / mm3 o hemoglobina <9 g / dL. Metabolizado principalmente CYP3A4 y en menor medida por CYP2C19. Un inhibidor moderado del primero o potente del segundo aumentaría la concentración de tofacitinib, habría que reducir la dosis. Potentes inductores de estos enzimas disminuirían la concentración de tofacitinib y habría que aumentar la dosis. En los ensayos clínicos ha mostrado que reduce los signos y síntomas de la artritis reumatoide, mejora la función física y enlentece la progresión del daño en las articulaciones. Las reacciones adversas más frecuentes cefalea, infecciones del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, diarrea, náuseas e hipertensión.
REVISTA DE SANIDAD FAS ABRIL JUN 2017
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