Rodríguez Fernández M.J., et. al. HR; según ICH Q1A(R2)19, condiciones ambientales para zona climática I (templada) y II (subtropical), durante un tiempo de 6 meses para condiciones aceleradas y 12 meses para condiciones a tiempo real, y con estos últimos resultados se realiza una estimación estadística de un período de validez. RESULTADOS Todos los ensayos se realizaron en el departamento de Control de Calidad del CEMILFARDEF a los tiempos establecidos según ICH19: Resultados en condiciones a tiempo real (a largo plazo) según Tabla 6. Resultados en condiciones aceleradas (a corto plazo) según Tabla 7. Extrapolación de los datos obtenidos a tiempo real en un estudio a 12 meses para la estimación de un posible periodo de validez (Figura 9 y Figura 10) en las fórmulas F1 y F2 esterilizadas. 140 Sanid. mil. 2019; 75 (3) Figura 5. pH en condiciones a tiempo real. DISCUSIÓN Durante el estudio, tanto en condiciones a tiempo real como aceleradas, no se observan diferencias significativas entre los resultados obtenidos de pH o riqueza en cada una de las formulaciones (F1 y F2), tras haber sufrido un ciclo de esterilización, con respecto a las no esterilizadas. Por este motivo, después de trascurridos los 6 primeros meses, y comprobar que los parámetros de las muestras esterilizadas y no esterilizadas no presentan variaciones, se decide no continuar con los estudios de estabilidad de las muestras sin esterilizar y hacerlo únicamente con muestras esterilizadas, según se refleja tanto en la Tabla 6 como en la Figura 5 y 6. Los resultados obtenidos (Tabla 6 y 7) cumplen especificaciones de Farmacopea Europea para ambas formulaciones (F1 y F2), demostrando una estabilidad química tras su conservación en condiciones de estudio a largo plazo durante 12 meses y acelerados durante 6 meses. Por ello, tanto la formulación F1 como la F2 resultan adecuadas para su fabricación en un proceso industrial, pues su estabilidad química con respecto a su riqueza (Fi- Tabla 5. Condiciones de almacenamiento de ampollas fabricadas. Condiciones a tiempo real 25ºC ±2ºC / 60% HR ± 5%HR Número de ampollas Condiciones aceleradas 40 ºC ± 2ºC/ 75 HR ± 5% HR Número de ampollas F1 Esterilizadas 50 50 Sin esterilizar 50 50 F2 Esterilizadas 47 47 Sin esterilizar 64 64 Tabla 6. Resultados obtenidos en condiciones a tiempo real. CONDICIONES A TIEMPO REAL Tiempo cero Ensayos Especificaciones (Ph. Eur.) F1 F2 Esterilizadas Sin esterilizar Esterilizadas Sin esterilizar pH 4,0-6,5 4,5 4,5 6,2 6,2 HPLC 90-110 mg/ml 102,0 101,1 99,4 101,9 90-110% 102,0% 101,1% 99,4% 101,9% Tiempo 3 meses Ensayos Especificaciones (Ph. Eur.) F1 F2 Esterilizadas Sin esterilizar Esterilizadas Sin esterilizar pH 4,0-6,5 4,5 4,5 6,2 6,1 HPLC 90-110 mg/ml 101,3 101,1 98,2 102,6 90-110% 101,3% 101,1% 98,2% 102,6% Tiempo 6 meses Ensayos Especificaciones (Ph. Eur.) F1 F2 Esterilizadas Sin esterilizar Esterilizadas Sin esterilizar pH 4,0-6,5 4,5 4,6 6,2 6,2 HPLC 90-110 mg/ml 101,2 101,2 100,3 102,1 90-110% 101,2% 101,2% 100,3% 102,1% Tiempo 12 meses Ensayos Especificaciones (Ph.Eur.) F1 F2 Esterilizadas Sin esterilizar Esterilizadas Sin esterilizar pH 4,0-6,5 4,6 N.A. 6,2 N.A. HPLC 90-110 mg/ml 100,4 N.A. 97,9 N.A. 90-110% 100,4% N.A 97,9% N.A.
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