Evaluación positiva de medicamentos: marzo, abril y mayo 2019 Sanid. mil. 2019; 75(3) 159 controlados: a) pacientes clínicamente estables que habían recibido tratamiento con eculizumab durante al menos los últimos 6 meses y b) pacientes con HPN, que eran naïve para tratamiento inhibidor del complemento. a) Ensayo clínico en pacientes naïve Se estudiaron n = 246 pacientes, que presentaban «alta actividad de la enfermedad» definido como nivel de Lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ 1,5 veces el límite superior de la normalidad y al menos 1 síntoma de HPN fueron a aleatorizados 1:1 para recibir ravulizumab (dosis según peso, dosis de carga durante las 2 primeras semanas y posteriormente dosis cada 8 semanas) o eculizumab (600 mg/semana primeras 4 semanas y 900 mg/2 semanas), durante 183 días. ravulizumab no fue inferior a eculizumab tanto para las co-variables principales como para las secundarias, obteniéndose significación estadística en todas ellas (p<0,0001): Los resultados con respecto a las co-variables principales fueron «proporción de pacientes libre de transfusiones» (73,6% vs 66,1%; diferencia de 6,8% IC 95% :–4,66, 18,14), Normalización LDH (53,6% vs 49,4%; odds ratio, 1,19 IC 95% 0,80, 1,77), reducción porcentual de LDH (–76,8% vs –76,0%; diferencia IC 95%: –0,83% –5,21, 3,56) , cambio en la puntuación FACIT-Fatiga (7,07 vs 6,40; diferencia 0,67 IC 95%: –1,21, 2,55), proporción de hemólisis de avance (4,0% vs 10,7%; diferencia IC 95%: –6,7% –14,21 , 0,18), y hemoglobina estabilizada (68,0% vs 64,5%; diferencia 2,9 IC 95%: 8,80, 14,64). En conclusión, ravulizumab administrado cada 8 semanas logró una no inferioridad en comparación con el eculizumab administrado cada 2 semanas. La seguridad y tolerabilidad de ravulizumab y eculizumab fueron similares. b) Ensayo clínico de no inferioridad de ravulizumab a eculizumab Diseñado con las mismas características que el anterior, se incluyeron pacientes con HPN y en tratamiento con eculizumab (900 mg cada 2 semanas) durante más de 6 meses. Se realizó aleatorización 1:1 a ravulizumab cada 8 semanas (n = 97) o continuar con eculizumab (n = 98). La variable principal fue el cambio porcentual en la LDH (desde el inicio hasta el día 183). En 191 pacientes que completaron 183 días de tratamiento, ravulizumab no fue inferior a eculizumab para la variable principal (diferencia, 9,21% con IC95% (–0,42 a 18,84 (P inf < ,0006), (p = 0,058 para superioridad). Se concluye que los pacientes con HPN pueden cambiarse de forma segura y eficaz de eculizumab a ravulizumab. De estos ensayos clínicos se puede extraer que ravulizumab reduce y mantiene el control de la hemólisis en pacientes con HPN. El evento adverso más frecuente fue el dolor de cabeza (26,8%, ravulizumab; 17,3%, eculizumab), seguido de nasofaringitis e infecciones del tracto respiratorio superior. Ravulizumab estará disponible como concentrado para solución para infusión (300 mg). 11. TALAZOPARIB (TALZENNA®)3,27-29 El principio activo talazoparib, es un agente antineoplásico que actúa como inhibidor de las enzimas PARP (poli-ADPribosil polimerasa) PARP1 y PARP2, dichas enzimas están involucradas en vías de señalización de respuesta de daño celular en el ADN, en su reparación, en la transcripción de genes. Este mecanismo de acción, ejercido a 2 niveles (actividad catalítica de PARP y la captura de PARP) impide los procesos de reparación, replicación y transcripción de ADN, produciéndose muerte celular y/o apoptosis y logrando el efecto citotóxico. El principal estudio que apoya su seguridad y eficacia es «EMBRACA», un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado, paralelo y con 2 brazos de tratamiento, en el que se comparó Talazoparib versus quimioterapia de elección por el clínico (capecitabina, eribulina, gemcitabina, vinorelbina) en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con BRCA mutado HER-2 negativo, que no hubiesen recibido más de 3 regímenes de quimioterapia citotóxica con anterioridad. Se requirió que el tratamiento neoadyuvante,adyuvante y/o metastásico hubiese sido con antraciclina y/o taxanos (a menos que estuviese contraindicado). Se incluyó una n = 431 pacientes, aleatorizados 2:1 a recibir talazoparib 1 mg una vez al día (n = 287) versus quimioterapia estándar (n = 144), hasta progresión o toxicidad inaceptable. La variable principal de eficacia fue supervivencia libre de progresión (SLP), evaluado según los criterios de evaluación en tumores sólidos «RECIST 1.1». Los objetivos secundarios fueron la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia global, seguridad y aspectos farmacocinéticos. Los resultados para la variable SLP comparando ambos grupos (talazoparib versus quimioterapia estándar) arrojó una mediana de 8,6 meses con un IC95% (7,2; 9.3) versus mediana de 5,6 meses con IC95% (4,2, 6,7), con una HR = 0,54 con IC95% (0,41, 0,71) con p < 0,0001, resultando en una mejoría estadísticamente significativa de la SLP para el grupo de talazoparib comparado con el tratamiento control. Finalmente, la indicación aprobada para Talzenna® es en monoterapia para pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que alberguen mutaciones BRCA1/2 germinales y HER2negativo, previamente tratados con una antraciclina y/o un taxano en (neo)adyuvancia, en una enfermedad localmente avanzada o metastásica (a menos que no sean candidatos a recibir estos tratamientos). Aquellos pacientes con receptor hormonal (HR) positivo deben haber sido tratados previamente con tratamiento endocrino, o no ser candidatos al tratamiento endocrino. Talzenna® estará disponible como cápsulas duras de 0,25 y 1 mg. En relación con la seguridad, los efectos adversos objetivados durante el ensayo clínico con mayor frecuencia fueron fatiga, anemia, náuseas, neutropenia, trombocitopenia y cefalea. 12. TOXINA BOTULÍNICA TIPO A (NUCEIVA®)3,30,31 Nuceiva® es toxina botulínica tipo A, en concreto prabotulinumtoxin A, la FDA ha autorizado su comercialización en febrero de 2019 bajo el nombre de Jeuveau®, pero se trata del mismo medicamento. Cabe destacar que hay diversas toxinas
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