Aparicio-Hernández R., et al.
tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y alopecia. In-terrumpieron
el tratamiento con alpelisib el 25,0% frente a un 4,2%
de los que recibieron placebo debido a acontecimientos adversos.
Estos datos señalan que el tratamiento en combinación de
Alpelisib con fulvestrant muestra capacidad de mejorar signifi-cativamente
la supervivencia libre de progresión en esta pobla-ción
estudiada por lo que la indicación aprobada por la EMA
es «en el tratamiento en combinación con fulvestrant de muje-res
posmenopáusicas y hombres que presentan receptores hor-monales
(HR- positivo) en ausencia del receptor 2 del factor de
crecimiento epidérmico humano (HER2- negativo), cáncer de
mama localmente avanzado o metastásico, con mutación PIK-
3CA y tras la progresión de la enfermedad después de recibir
tratamiento endocrino como monoterapia.
Estará disponible como comprimidos recubiertos con pelícu-la
(50 mg, 150 mg y 200 mg) y su prescripción estará supeditada
al médico especialista con experiencia en el tratamiento del cán-cer
de mama.
Bulevirtida (Hepcludex®)1,7-10
El mecanismo de acción de Bulevirtida consiste en bloquear
la entrada del virus de la hepatitis B (VHB) y VHD en los he-patocitos
mediante la unión e inactivación de NTCP (transpor-tador
hepático que actúa como receptor de entrada esencial de
VHB/ VHD).
La eficacia clínica y la seguridad se ha estudiado a través de
2 ensayos clínicos de fase 2 (MYR study 202 y MYR study 203).
Ambos aleatorizados y multicéntricos, cuyos resultados han
mostrado que la bulevirtida es capaz de reducir de forma efectiva
los niveles detectables de ARN de VHD, así como los signos de
inflamación hepática en los pacientes tratados. El ensayo princi-pal
fue el MYR 202, se estudiaron 4 brazos de tratamiento (3 de
diferentes dosis de bulevirtida: n = 28 con 2mg; n = 32 con 5 mg,
n = 30 de 10 mg más tenofovir versus n = 28 de tenofovir solo).
La variable principal del estudio fue ARN de VHD indetectable
o una disminución en ≥2 log10 desde el inicio hasta la semana 24,
que para los diferentes grupos de tratamiento resultó en 53,6%,
50,0%,76,7% y 3,6%, respectivamente. En lo que concierne a la
seguridad, se observó como efectos adversos más frecuentes: el
incremento de sales biliares, reacción en el sitio de inyección y
exacerbación de la hepatitis tras la suspensión de bulevirtida.
Hepcludex® fue designado por el Comité de medicamentos
huérfanos como tal (pero sujeto a revisión) así miso el Comi-té
Europeo de Evaluación de Medicamentos (CHMP) ha reco-mendado
de manera condicional la autorización de comercia-lización,
al satisfacer una necesidad médica no cubierta, por el
beneficio de su inmediata disponibilidad para la salud pública
y considerado superior al riesgo inherente de que todavía se re-quieran
datos adicionales.
Bulevirtida, un antiviral para uso sistémico que estará dis-ponible
como polvo para solución inyectable (2 mg) y debe ser
prescrito por un médico especialista con experiencia y en la
indicación aprobada: «tratamiento de la infección crónica por
el virus de la hepatitis delta (VHD) en plasma (o suero) en pa-cientes
adultos VHD-ARN positivos con enfermedad hepática
compensada».
178 Sanid. mil. 2020; 76 (3)
Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (Kaftrio®)11,12
La fibrosis quística es una enfermedad genética autosómica
recesiva, producida por mutaciones en el gen CFTR (regulador
de la conductancia transmembrana) que codifica una proteína
anómala que regula el transporte de iones en las células epitelia-les.
Este transporte anormal de iones ocasiona un espesamiento
de las secreciones, lo que da lugar a la aparición de manifestacio-nes
clínicas, fundamentalmente a nivel respiratorio y digestivo.
Kaftrio® es la combinación de tres principios activos: elexa-caftor
y tezacaftor son correctores del gen CFTR y facilitan el
procesamiento celular y el transporte de las formas de CFTR
en F508del (mutación del gen), para aumentar la cantidad de
proteína CFTR, mientras ivacaftor potencia la probabilidad de
apertura (activación) del canal de CFTR presente en la superficie
celular. El efecto combinado de elexacaftor, tezacaftor e ivacaf-tor
se traduce en un incremento de la actividad de CFTR dando
lugar a una intensificación adicional del transporte de cloruro.
Kaftrio® fue designado medicamento huérfano el 14 de di-ciembre
de 2018.
La indicación aprobada es el tratamiento de la fibrosis quís-tica
en pacientes de 12 años de edad y mayores, que son ho-mocigotos
para la mutación F508del en el gen regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis quística, o que son
heterocigotos para F508del en el gen CFTR con una mutación
de función mínima.
En los ensayos clínicos ha mostrado que proporciona mejo-ras
significativas en la función pulmonar, medida por el VEF1,
reduciendo también el cloruro en el sudor.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea
(17,3%), diarrea (12,9%) e infección del tracto respiratorio su-perior
(11,9%).
Entrectinib (Rozlytrek®)1,13-16
Entrectinib es un inhibidor del receptor tirosín quinasa de
tropomiosina (TRK). Se dirige a las células con activación cons-titutiva
de proteínas TRK (A,B,C) que presentan fusiones del
gen y proteínas proto-oncogénicas tirosina quinasa ROS (ROS1).
El Comité Europeo de Evaluación de Medicamentos
(CHMP) ha recomendado de manera condicional la autoriza-ción
de comercialización (balance positivo del riesgo que supone
la falta de datos versus beneficio para la salud pública al cubrir
una necesidad médica no cubierta). Se ha aprobado su indica-ción
en monoterapia para el tratamiento de:
1) Pacientes adultos y pediátricos de ≥12 años de edad, con
tumores sólidos que expresan un gen de fusión del receptor de
tirosina quinasa neutrófico (NTRK), que tienen una enferme-dad
localmente avanzada, metastásica o donde es probable que
la resección quirúrgica resulte en grave morbilidad, que no han
recibido previamente un inhibidor NTRK, y que no tienen op-ciones
de tratamiento adecuados.
2) Pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico
avanzado (CPNM) ROS1 positivo, que no han sido tratados pre-viamente
con inhibidores de ROS1.
La eficacia y seguridad se está estudiando a través de ensayos
clínicos multicéntricos (ALKA, STARTRK-1 y STARTRK-2)