Evaluación positiva de medicamentos: 3.er trimestre 2012 Sanid. mil. 2012; 68 (4) 235 La incidencia de eventos adversos más frecuentes durante el desarrollo clínico fue dolor en las extremidades, que se produjo en un tercio de los pacientes. La excepcionalidad de esta aprobación se recoge en el portal Food and Drug Administration (FDA) Lawyers BLog e indican que quizás la FDA esta tomando una actitud de espera para ver si estas terapias están a la altura de sus estándares de seguri-dad y eficacia una vez estén en el mercado europeo. http://www. fdalawyersblog.com/2012/07/europe-reviews-gene-therapy-fa. html?print=yes Laboratorio: UniQure. 3. BRENTUXIMAB VEDOTIN (ADCETRIS®)6,7 El principio activo es brentuximab vedotin, un anticuerpo monoclonal conjugado que transporta un antineoplásico que produce la muerte celular por apoptosis selectivamente en célu-las tumorales que expresan CD30+. La indicación aprobada9 es el tratamiento de pacientes adul-tos con Linfoma de Hodgkin CD30+ recurrente o refractario, que hayan recibido previamente, trasplante autólogo de células madre o hayan recibido al menos dos tratamientos cuando el trasplante autólogo de células madre o la quimioterapia con varios medicamentos. Además, ha sido aprobado para el trata-miento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes (LACG) sistémico recurrente o refractario. Las reacciones adversas observadas con más frecuencia du-rante el desarrollo clínico fueron: neuropatía periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, vómitos, fiebre e infecciones del tracto respiratorio superior. En ensayos clínicos10 brentuximab vedotin ha mostrado ac-tividad antitumoral en la población de estudio con Linfoma de Hodgkin CD30+ y en los pacientes con linfoma anaplásico de células grandes (LACG) sistémico, así como en los pacientes con linfoma de Hodgkin refractario o recurrente que no son elegibles para quimioterapia con varios medicamentos o para trasplante autólogo de células madre. Asimismo, ha mostrado controlar la enfermedad, con desaparición de síntomas B, y permite el uso de otras opciones de tratamientos con finalidad curativa. Laboratorio: Takeda. 4. CONCENTRADO DE ENZIMAS PROTEOLÍTICAS ENRIQUECIDAS EN BROMELAÍNA (NEXOBRID®)1,2 El principio activo es un concentrado de enzimas proteolíti-cas enriquecidas en bromelaína, provenientes del tallo de la plan-ta de la piña. La mezcla de enzimas disuelve la escara producida por quemadura. Este principio activo ya fue designado como medicamento huérfano el 30 de julio de 2002. La indicación autorizada11 es la eliminación de escaras produ-cidas por quemaduras térmicas profundas de espesor total o par-cial, en pacientes adultos. Se recomienda su administración por profesionales sanitarios con experiencia en unidades de quemados. En EEUU se encuentra en fase III de ensayos clínicos. Me-diWound ha solicitado a la FDA realizar un ensayo clínico en fase III para desbridamiento de heridas por quemaduras, cuyo objetivo es evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento en com-paración con pacientes hospitalizados tratados con los cuidados estándares de las quemaduras térmicas. .http://www.ukmi.nhs. uk/applications/ndo/record_view_open.asp?newDrugID=5823 Las reacciones adversas observadas con más frecuencia du-rante el desarrollo clínico fueron dolor local y pirexia/hipertermia. Laboratorio: Teva Pharma. 5. CRIZOTINIB (XALKORI®)6,7 Crizotinib es un inhibidor de la proteína quinasa cuya activi-dad antineoplásica reside en la inhibición selectiva del receptor ALK (kinasa del linfoma anaplásico) de la tirosin quinasa y sus variantes oncogénicas (es decir, fusiones y mutaciones selectivas de ALK). Crizotinib, también es un inhibidor del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR, c-Met) RTK. Ha sido aprobado12 para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado previamente tra-tados, ALK positivo. Se recomienda su prescripción por médi-cos con experiencia en el tratamiento antineoplásico. Es un antineoplásico oral13, siendo la dosis recomendada 250 mg 2 veces al día, con o sin comida. El tratamiento debe du-rar mientras el paciente obtenga beneficio. La dosificación debe ajustarse en función de la toxicidad tanto hematológica como no hematológica. En cuantos a sus características farmacocinéticas, se absorbe por vía oral con pico de concentración a las 4-6 h. A la dosis habitual, alcanza el estado estacionario en 15 días. Puede ad-ministrarse con o sin comida, aunque las comidas muy grasas pueden reducir el AUC y la Cmax en un 14%. Crizotinib se dis-tribuye desde el compartimento central a los tejidos por lo que tiene un volumen de distribución alto. Presenta una alta unión a proteínas «in vitro» siendo esta, concentración-independiente. Los estudios «in vivo» sugieren que el sustrato de unión es la P-glicoproteina. En cuanto a su metabolismo «in vitro»es ampliamente me-tabolizado por el citocromo CYP3A4/5 y ha resultado ser «in vivo»un inhibidor tiempo-dependiente del citocromo CYP3A., lo que va definir sus numerosas interacciones. En ensayos clínicos crizotinib ha mostrado actividad en cán-cer de pulmón no microcítico avanzado ALK-positivo con una tasa de respuesta objetiva del 60% (IC 95%: 51%-69%) y una mediana de supervivencia libre de progresión de 9,2 meses (IC 95%: 7,3 meses-12,7 meses). Las reacciones adversas observadas con más frecuencia du-rante el desarrollo clínico fueron: alteraciones visuales, náuseas, diarrea, vómitos, edemas, estreñimiento y fatiga. Las reacciones adversas potencialmentes graves son: hepato-toxicidad, neumonitis y prolongación del intervalo QT. Laboratorio: Pfizer. 6. DECITABINA (DACOGEN®)6,7 El principio activo es decitabina, un análogo de pirimidina (análogo del nucleósido de citosina) que inhibe la ADN metil-transferasa.
REVISTA DE SANIDAD DE LAS FAS DE ESPAÑA OCT_DIC 2012
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