Aparicio Hernández R., et al. mercialización (15 de septiembre de 2016). Satisface una necesi-dad médica no cubierta, en la medida en que, el beneficio para la salud pública de su inmediata disponibilidad es superior al riesgo inherente de que todavía se requieran datos adicionales. El titular de la autorización de comercialización proporcionará más datos clínicos posteriormente. La indicación en que ha sido aprobado olaratumab de forma condicional, es en combinación con doxorubicina para el tra-tamiento de pacientes adultos con sarcoma de tejidos blandos avanzado que no son candidatos para recibir tratamiento con cirugía o radioterapia y que no han sido tratados previamente con doxorubicina. La molécula aún se encuentra en estudio, de momento la in-formación arrojada en estudios muestra que administrado junto con doxorubicina, olaratumab parece mejorar la supervivencia en comparación con doxorubicina en monoterapia. Los ensayos clínicos realizados por el momento son un estu-dio de fase 1b y un estudio de fase 2 , ambos abiertos y aleato-rizados, en pacientes con sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico con confirmación histológica, no tratados previa-mente con una antraciclina; mayores de 18 años, que estaban recibiendo tratamiento con doxorrubicina, y a los que se ha aña-dido co-tratamiento con olaratumab. En la fase 2 del estudio, los pacientes fueron asignados alea-toriamente en una proporción de 1: 1 para recibir olaratumab (15 mg / kg) por vía intravenosa el día 1 y el día 8 más doxorrubicina (75 mg / m2) o doxorrubicina sola (75 mg / m2) el día 1 de cada ciclo de 21 días durante hasta ocho ciclos. El objetivo primario de la fase 1b era la seguridad y la variable principal de la fase 2 era la supervivencia libre de progresión, como secundarias destaca la supervivencia global. En el ensayo de fase 2, 133 pacientes fue-ron asignados al azar (66 a olaratumab más doxorrubicina y 67 a doxorrubicina sola), 129 (97%) de los cuales recibieron al menos una dosis de tratamiento del estudio (64 recibieron olaratumab más doxorrubicina, 65 recibieron doxorrubicina). Con olaratu-mab más doxorrubicina la mediana de la supervivencia libre de progresión en la fase 2 fue de 6,6 meses (IC del 95%: 4,1-8,3) y 4,1 meses (2,8-5,4) con doxorrubicina (razón de riesgo estratificada HR 0,67; 0,44-1,02, p = 0,0615) . La mediana de supervivencia global fue 26,5 meses (20,9-31,7) con olaratumab más doxorrubi-cina y 14,7 meses (9,2-17,1) con doxorrubicina (HR estratificada 0,46, 0,30-0,71, p = 0,0003). La tasa de respuesta objetiva fue de 18,2% (9,8-29,6) con olaratumab más doxorrubicina y 11,9% (5,3- 22,2) con doxorrubicina (p = 0,3421). Los eventos adversos más frecuentes con olaratumab más doxorrubicina versus doxorrubicina sola incluyeron neutrope-nia (37 58% frente a 23 35%), mucositis (34 53% frente a 23 35%), vómitos (29 45% frente a 12 18%) y diarrea (22 34% frente a 15 23%). La neutropenia febril de grado 3 o superior fue similar en ambos grupos (olaratumab más doxorrubicina: 8 13% de 64 pacientes versus doxorrubicina: 9 14% de 65 pa-cientes). De la interpretación de los datos tras el análisis esta-dístico, se podría concluir por el momento que en el tratamiento con olaratumab con doxorrubicina en pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzados, al menos en este estudio se ha alcan-zado el objetivo primario predefinido para la supervivencia libre de progresión y se ha logrado una mejora muy relevante con una mediana de 11,8 meses en la supervivencia global. 36 Sanid. mil. 2017; 73 (1) En octubre de 2016, el olaratumab recibió por parte de la FDA de Estados Unidos la aprobación para su uso en combina-ción con doxorrubicina para el tratamiento de pacientes adultos con sarcoma de tejidos blandos. Se está realizando un ensayo internacional de confirmación de fase III en pacientes con sarco-ma de tejidos blandos (ANNOUNCE; NCT02451943). El olaratumab también se ha investigado en ensayos de fase II en otros cánceres. Estará disponible en concentrado para solución para perfu-sión (10 mg/ml). El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experien-cia en el manejo de tratamientos oncológicos. PALBOCICLIB (IBRANCE®)7,50-53 El principio activo es palbociclib, un inhibidor altamente se-lectivo y reversible de la proteína quinasa dependiente de ciclina 4 y 6 (CDK-4 y CDK-6), cuya función es la regulación del cre-cimiento y la división de las células. En algunos tipos de cáncer, como el cáncer de mama con receptor hormonal (HR) positivo, aumenta la actividad de la CDK 4 y 6, lo que contribuye a que las células cancerosas se multipliquen sin control. Al bloquear la CDK4 y la CDK6, palbociclib retrasa el crecimiento de las células cancerosas mamarias HR-positivas. Se ha aprobado su indicación en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hor-monal positivo y negativo para el factor de crecimiento de tipo epidérmico humano 2 (HER2): –– En combinación con inhibidores de la aromatasa. –– En combinación con fulvestrant en mujeres que ya han recibido terapia endocrina previa. –– En mujeres pre- o perimenopaúsicas, la terapia endocrina se debe combinar con un agonista de hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). La opinión positiva por parte del comité de medicamen-tos de uso humano de la agencia europea del medicamento se ha basado en estudios que demuestran que Ibrance® en combinación con letrozole (un inhibidor de la aromatasa) o fulvestrant, mejora significativamente la supervivencia libre de progresión. La eficacia y seguridad de Ibrance® ha sido estudiado en dos estudios principales de mujeres con cáncer de mama HER2-negativo, positivo para HR. En ambos estudios, la principal medida de eficacia fue la supervivencia libre de pro-gresión. El primer estudio de fase 2 incluyó a 521 mujeres con cáncer de mama metastásico que empeoraron después del tra-tamiento con un tratamiento hormonal. Se les asignó a los brazos de tratameinto, palbociclib y fulvestrant o un placebo y fulvestrant. Las mujeres que tomaban palbociclib y fulves-trant vivieron en promedio 11,2 meses sin que su enfermedad empeorara en comparación con 4,6 meses para las mujeres que tomaban placebo y fulvestrant. El segundo estudio in-cluyó a 666 mujeres que habían pasado por la menopausia y cuyo cáncer de mama había empezado a propagarse y que aún no habían recibido tratamiento contra el cáncer. Recibieron palbociclib y letrozol (un inhibidor de la aromatasa) o place-bo y letrozol. Las mujeres que tomaban palbociclib y letrozol
REVISTA DE SANIDAD FAS ENEMAR 2017
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