R. Aparicio Hernández, et al. pertensión pulmonar, disnea, hipertensión incluyendo crisis hiper-tensivas, insuficiencia renal aguda, síndrome de lisis tumoral, reac-ciones a la perfusión, trombocitopenia, toxicidad hepática, PRES y PTT/SUH. Anemia, fatiga, diarrea, trombocitopenia, náuseas, fiebre, disnea, infección del tracto respiratorio, tos y edema pe-riférico, resultaron los acontecimiento adversos observados con mayor frecuencia, presentadas por más de un 20% de los sujetos. Ha sido designado por el “committe for orphan medicinal product” (COMP) de la agencia europea del medicamento como medicamento huérfano el 3 de junio de 2008. 5. COBIMETINIB (Cotellic®)1,16 Cobimetinib es un agente antineoplásico que bloquea la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) al diri-girse a las quinasas MEK1 y MEK2, lo cual inhibe la señaliza-ción intracelular y disminuye la proliferación de células tumora-les, retrasando la aparición de resistencias en comparación con la monoterapia con inhibidores de BRAF (vemurafenib). Cobimetinib está indicado en combinación con vemurafenib para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no rese-cable o metastásico con mutación BRAF V600. El tratamiento con cobimetinib en combinación con vemurafenib sólo debe ser iniciado y permanecer bajo la supervisión de un médico con ex-periencia en el uso de medicamentos oncológicos. En los ensayos clínicos, cobimetinib ha mostrado que mejora la supervivencia libre de progresión en pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 en comparación con la monoterapia con vemurafenib. En un ensayo clínico, n=495 pacientes con melanoma no re-secable o metastásico con mutación BRAF V600, se aleatoriza-ron a recibir vemurafenib+cobimetinib o vemurafenib+placebo, la variable principal estudiada fue “supervivencia libre de pro-gresión valorada por el investigador”, obteniendo en el grupo experimental una mediana de 9,9 meses versus 6,2 meses en el grupo control (HR de muerte o progresión de enfermedad: 0,51; IC 95% 0,39-0,68). El porcentaje de respuesta completa o par-cial fue de 68% en el grupo experimental versus 45% en el grupo control (p<0.001), el porcentaje de respuesta completa fue del 10% en el grupo experimental versus 4% en el grupo control. La supervivencia libre de progresión fue valorada por un comité independiente, siendo esta similar a la realizada por el investiga-dor. Un análisis intermedio de supervivencia global a los 9 meses resultó en un porcentaje de 81% en el grupo experimental (IC 95%: 75 to 87) versus 73% (IC 95%: 65 to 80) el grupo control. Las reacciones adversas más comunes observadas con una mayor frecuencia durante el desarrollo clínico en el grupo de co-bimetinib más vemurafenib, fueron: diarrea, erupción cutánea, náuseas, fiebre, reacción de fotosensibilidad, aumento de la ala-nina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre y vómitos. 6. EFMOROCTOCOG ALFA (Elocta®)1,17,18 Efmoroctocog alfa es un anti-hemorrágico que se utiliza como tratamiento de reemplazo aumentando temporalmente los 44 Sanid. mil. 2016; 72 (1) niveles plasmáticos de factor VIII de modo que el paciente sea menos propenso a las hemorragias. Cuando se utiliza a demanda o en procedimientos quirúrgicos se usa para controlar las hemo-rragias. La indicación aprobada es el tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII). Está indicado en todos los grupos de edad. En los ensayos clínicos en pacientes adultos y pediátricos, ha mostrado que reduce la frecuencia anual de hemorragias cuan-do se utiliza como profilaxis, controla las hemorragias en el tra-tamiento a demanda y proporciona eficacia hemostática en los procedimientos quirúrgicos. La seguridad, eficacia y farmacocinética se ha evaluado en 2 estudios pivotales multinacionales abiertos: dos estudios fase III, uno en adultos y otro en pacientes pediátricos. En el estudio de adultos se comparó la eficacia de 2 pautas de tratamiento profilácticas (individualizada y semanal) con el tratamiento a demanda. En el estudio se reclutó a un total de 165 pacientes varones previamente tratados con hemofilia A grave. En el grupo de profilaxis individualizada, los sujetos comenza-ron con una pauta de dos dosis por semana que consistía en la administración de 25 UI/kg en el primer día seguidos de 50 UI/ kg en el cuarto día. Las dosis y los intervalos de la profilaxis indi-vidualizada se ajustaron dentro de un intervalo de entre 25 y 65 UI/kg cada 3 a 5 días. La dosis de la profilaxis semanal fue de 65 UI/kg. Además, en este estudio se evaluó la eficacia hemostática en el tratamiento de los episodios hemorrágicos y se determinó la eficacia hemostática durante el tratamiento perioperatorio de los sujetos sometidos a intervenciones de cirugía mayor. No se observaron episodios hemorrágicos en el 45,3% de los sujetos durante el régimen de profilaxis individualizada ni en el 17,4% de los sujetos durante el régimen de profilaxis semanal. De los 757 episodios hemorrágicos observados durante el estudio, el 87,3% se controlaron con 1 inyección y el 97,8% con 2 inyecciones o menos. Por otro lado, se realizaron y evaluaron un total de 23 intervenciones de cirugía mayor en 22 sujetos del estudio y de un estudio de extensión. La mayoría de los sujetos (95,7%) recibie-ron una única dosis preoperatoria para mantener la hemostasia durante la intervención. La mayoría de los sujetos recibieron una segunda inyección el día de la intervención. La dosis total admi-nistrada el día de la intervención osciló entre 50,8 y 126,6 UI/kg. Respecto al estudio en pacientes de menos de 12 años, parti-ciparon un total de 71 pacientes pediátricos varones previamente tratados que padecían hemofilia A grave. De los 71 pacientes, 69 recibieron al menos 1 dosis del medicamento y fueron evaluables para la eficacia. La pauta profiláctica de inicio consistió en la administración de 25 UI/kg en el primer día seguidos de 50 UI/ kg en el cuarto día. Se permitió una dosificación de hasta 80 UI/kg e intervalos de dosificación tan cortos como de dos días, y se utilizó en un número limitado de pacientes del estudio. La mayoría de los pacientes (78,3%) permanecieron en una pauta de administración con dosis alternas (mediana de 31,73 UI/kg de la dosis baja y de 55,87 UI/kg de la dosis alta). El 46,4% de los pa-cientes pediátricos no presentaron episodios hemorrágicos. De los 86 episodios hemorrágicos observados durante este estudio, el 81,4% se controlaron con 1 inyección y el 93,0% con 2 inyec-ciones o menos. La mediana de la dosis global para tratar un episodio hemorrágico fue 54,90 UI/kg (29,41 - 71,09).
REVISTA DE SANIDAD FAS ENE MAR 2016
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