R. Aparicio Hernández, et al. por intención de tratar, se evaluó la superioridad de pitolisant vs placebo y la no inferioridad de pitolisant vs modafinilo. En los resultados se obtuvo que pitolisant resultó superior al placebo (p = 0,024), pero no inferior a modafinil (p = 0,250). Se registraron 22 eventos adversos con pitolisant, 26 con mo-dafinilo y diez con placebo. Seis eventos adversos graves fueron relacionados con el tratamiento: una con pitolisant (molestias abdominales) y cinco con modafinilo (dolor abdominal, com-portamiento anormal, síntomas de abstinencia similares a las anfetaminas, linfadenopatía, y trastornos del oído interno). Pitolisant ha mostrado que disminuye la somnolencia diurna y la tasa de cataplejía. Wakix® fue designado como medicamento huérfano el 10 de julio de 2007. 18. SACUBITRIL/VALSARTAN (Entresto®)1,62-64 Entresto® es una combinación de sacubitril y valsartan. Val-sartan actúa bloqueando el receptor tipo 1 de la angiotensina II y por tanto suprimiendo los efectos de la angiotensina II sobre el sistema cardiovascular y sacubitril inhibe la neprilisina, enzima responsable de la degradación del péptido natriurético cerebral y atrial, por lo que potencia los sistemas protectores neurohor-monales del corazón. La indicación aprobada es el tratamiento de pacientes adul-tos con insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida. En los ensayos clínicos, en comparación con enalaprilo, ha mostrado reducir el riesgo de muerte cardiovascular o las hos-pitalizaciones por insuficiencia cardiaca, en pacientes con in-suficiencia cardiaca crónica sintomática y fracción de eyección reducida. El ensayo clínico PARADIGM-HF incluyó a 8.442 pacien-tes, distribuidos aleatoriamente en dos grupos, tratados con En-tresto ® (200 mg dos veces al día) o enalaprilo (10 mg dos veces al día). Los dos grupos de tratamiento continuaron tomando el resto de la medicación que se les había prescrito antes de su in-clusión en el ensayo. Transcurridos 27 meses (tiempo inferior al previsto inicialmente, 21,8% de los pacientes habían fallecido o precisado ingreso hospitalario debido a empeoramiento de su fa-llo cardíaco en el grupo experimental vs el 26,5% de los pacientes en el grupo control. Las reacciones adversas más comunes observadas durante el desarrollo clínico fueron: hipotensión, hiperpotasemia e in-suficiencia renal. De manera poco frecuente se dieron casos de angioedema. 19. TALIMOGENE LAHERPAREPVEC (Imlygic®)65,66 El principo activo es talimogene laherparepvec (T-VEC), un virus oncolítico derivado del virus del herpes simple de tipo 1 (VHS-1). El virus ha sido modificado para replicarse dentro de los tumores y producir la proteína estimuladora in-mune humana “factor estimulador de las colonias de granu-locitos y macrófagos” (GM-CSF), la cual promueve una res-puesta inmune sistémica antitumoral y una respuesta efectora de las células T. 50 Sanid. mil. 2016; 72 (1) La indicación aprobada es el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable y metástasis regionales o a distancia (estadio IIIB, IIIC y IVM1a) sin enfermedad en hueso, cerebro, pulmón u otras vísceras. No debe ser utilizado en pacientes que estén gravemente inmunocomprometidos (por ejemplo, pacientes con deficiencia inmune grave congénita o adquirida celular y/o humoral). En un ensayo clínico, abierto, se comparó T-VEC con GM-CSF en pacientes con melanoma no resecable en estadio IIIB-IV, se aleatorizó 2:1 (T-VEC intralesional:GM-CSF subcutáneo), n=436 pacientes. La variable principal del estudio fue “tasa de respuesta durable ≥ 6 meses”, resultando un 16,3% en el grupo comparador (IC 95% 12,1-20,5) vs 5,7% en el grupo control (IC 95% 19-9,5). Las reacciones adversas más comunes observadas durante el desarrollo clínico fueron: fatiga, escalofríos, fiebre, náuseas, sín-drome gripal y dolor en el lugar de la inyección. BIBLIOGRAFÍA 1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (EMPS). Infor-me mensual sobre Medicamentos de Uso Humano y Productos Sanitarios septiembre 2015. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/informa/boletin- Mensual/2015/noviembre/boletin-noviembre.htm#opiPos 2. European Medicines Agency (EMA). CHMP. Spectrila®. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_ opinion_-_Initial_authorisation/human/002661/WC500196792.pdf 3. EMA. Committee for orphan medicinal products public summary of positive opinion for orphan designation of L-asparaginase for the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/ en_GB/document_library/Orphan_designation/2009/10/WC500006459.pdf 4. Angiolillo AL, Schore RJ, Devidas M, Borowitz MJ, Carroll AJ, Gastier-Fos-ter JM et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of calas-pargase pegol Escherichia coli L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia: results from Children’s Oncology Group Study AALL07P4. J Clin Oncol. 2014 Dec 1; 32(34):3874-82. Disponible en: http://jco.ascopubs.org/content/32/34/3874.long 5. Topp M, Kufer P, Gökbuget N, Goebeler M, Klinger M, Neumann S et al. Targeted therapy with the T-cell-engaging antibody blinatumomab of chemo-therapy- refractory minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia patients results in high response rate and prolonged leukemia free survival. J Clin Oncol 2011; 29: 2493-8. 6. Topp MS, Gökbuget N, Zugmaier G, Degenhard E, Goebeler ME, Klinger M, et al. Long-term follow-up of hematologic relapse-free survival in a phase 2 study of blinatumomab in patients with MRD in B-lineage ALL. Blood 2012; 120: 5185-7. 7. Topp MS, Gökbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014; 32: 4134-40. 8. Topp MS, Gökbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O’Brien S, Bargou RC. 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REVISTA DE SANIDAD FAS ENE MAR 2016
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