Evaluación positiva de medicamentos: marzo/abril/mayo 2016 Sanid. mil. 2016; 72 (3) 203 pacientes con enfermedad de Fabry. El primer estudio tuvo un diseño doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Se realizó en pacientes con enfermedad de Fabry. Uno de los brazos de tratamiento recibió Galafold® 150 mg (n=34) versus placebo (n=33), en total 67 pacientes y de duración 12 meses (dividido en dos periodos). Se analizó como variable de eficacia la proporción de pacientes con respuesta al tratamiento, siendo definida como una reducción de al menos el 50% de los depósitos de GL-3 en riñón. En el análisis descriptivo de los datos se obtuvo una re-ducción para Galafold® 150 mg de -40.6% con respecto a placebo -28.1% (p=0.3), por lo que el migalastat no ha resultado ser más eficaz que el placebo en la reducción de los depósitos de GL-3. Sin embargo, en análisis adicionales, en los que se incluyeron sólo los pacientes con “mutaciones GLA susceptibles” se obser-vó una respuesta mejor a Galafold® que al placebo después de 6 meses de tratamiento. En el segundo estudio se incluyeron 60 pacientes, con diseño aleatorizado, abierto, en el que se quería comparar la eficacia y seguridad de migalastat y terapia de reemplazo enzimático (TRE), en pacientes con enfermedad de Fabry y mutaciones GLA migalastat-sensible, que previamente han sido tratados con TRE. Se compararon dos formas de Galafold® (agalsidasa alfa versus agalsidasa beta) ambos tratamientos suplen la caren-cia de actividad enzimática. El criterio principal de eficacia fue nuevamente medir el cambio en la función renal, obteniéndose en la estadística descriptiva que migalastat estabiliza la función renal hasta 18 meses en pacientes que han recibido previamente TRE y hasta 30 meses en pacientes que no han recibido TRE previo. También mejora la función cardiaca tras 18 meses de tra-tamiento en pacientes con TRE previo y tras 30 meses de trata-miento en pacientes que no han recibido TRE previo. Galafold® tan eficaz como el TRE en la estabilización de la función renal. La indicación aprobada recientemente es en el tratamiento de larga duración de adultos y adolescentes mayores de 16 años con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficien-cia de α-galactosidasa A) y que tengan una mutación susceptible. La reacción adversa más común observada durante el desa-rrollo clínico fue la cefalea, que se notificó en más del 10% de los pacientes. También, aunque en menor porcentaje: nasofaringitis, nauseas, fatiga, fiebre, y parestesias. Galafold® debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la enferme-dad de Fabry. EL Comité de la Agencia de Medicamentos de Uso Huma-no (CHMP) de la Agencia Europea del medicamento decidió su aprobación recomendando la concesión de una autorización de comercialización en la UE, ya que los beneficios son mayores que sus riesgos. A pesar de ello ha manifestado que no ha sido estudiado en un número suficiente de pacientes, sin embargo, la evidencia disponible se considera suficiente para una enfer-medad tan rara y con la ventaja de administrarse por vía oral respecto a la infusión venosa del TRE. Fue designado como me-dicamento huérfano el 22 de mayo de 2006. 9. OPICAPONA (ONGENTYS®)1,34-39 El principio activo es opicapona, un inhibidor periférico, se-lectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) de tercera generación.Aumenta los niveles plasmáticos de L-DOPA cuando se utiliza en combinación con levodopa /inhibidores de la dopa descarboxilasa (iDDC). La indicación en la que se ha aprobado es en combinación con preparados convencionales de levodopa/inhibidores de la dopa descarboxilasa (iDDC) para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Parkinson y con fluctuaciones mo-toras de final de dosis que no puedan ser estabilizados con estas combinaciones. Se han realizado varios ensayos clínicos para estudiar su comportamiento farmacocinético y seguridad, en los que de for-ma global se ha observado una disminución del tiempo en “off” (periodo en el que los pacientes están gravemente limitados por sus síntomas) e incrementa el tiempo en “on” sin discinesia mo-lesta. El último de los ensayos clínicos realizado, fue un estudio fase III aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en cuatro grupos paralelos de pacientes con enfer-medad de parkinson y tratados con dosis estándar de levodo-pa/ carbidopa o levodopa/benserazida (100/25 mg) además de fluctuaciones motoras. Se administró Opicapona una vez al día durante 28 días (fase de mantenimiento) en dosis de 5 mg (n = 10), 15 mg (n = 10) y 30 mg (n = 10) o bien placebo (n = 10). Se realizaron dos pruebas de levodopa, al inicio y después de la fase de mantenimiento. Los sujetos mantuvieron un diario para registrar las fluctuaciones motoras (períodos de ON/OFF) du-rante todo el estudio. Al comparar dosis de opicapona de 5, 15 y 30 mg con placebo, el área bajo la curva de levodopa (AUC0-6) aumentó 24,7%, 53,9% y 65,6% respectivamente. La inhibición máxima de la COMT (Emax) varió de 52% (5 mg) a 80% (30 mg). El estudio no fue diseñado para detectar diferencias signifi-cativas en los fenómenos motores, si bien se observó una dismi-nución de la aparición de fenómenos OFF con comportamiento dosis dependiente representando una reducción del 4,16% con 5 mg (P> 0,05), 29,55% con 15 mg (P> 0,05) y 32,71% con 30 mg (P <0,05) . Los acontecimientos adversos observados con mayor fre-cuencia durante el desarrollo clínico fueron discinesia, estreñi-miento, insomnio, sequedad de boca y mareo. El 28 de abril de 2016, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) emitió una opinión positiva, recomendando la concesión de su autorización de comercialización. 10. POLVO PANCREÁTICO (ENZEPI®)1,40 El principio activo es “polvo pancreático” conteniendo múlti-ples enzimas, incluyendo lipasas, amilasas y proteasas, proceden-te de las glándulas pancreáticas porcinas. Estas enzimas actúan a nivel de duodeno e intestino delgado proximal, catalizando la hi-drólisis de las grasas en monoglicéridos, glicerol y ácidos grasos libres, las proteínas en péptidos y aminoácidos, y el almidón en dextrinas y azúcares de cadena corta. Enzepi® estará disponible como cápsulas duras gastro-resistentes (5.000; 10.000; 25.000 y 40.000 Unidades Ph.Eur). Se ha aprobado su indicación en el tratamiento de sustitución de las enzimas pancreáticas en los casos de insuficiencia pancreá-tica exocrina debido a fibrosis quística u otras enfermedades (ej.
REVISTA SANIDAD FAS JUL SEP 2016
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