Aparicio Hernández R., et al. pancreatitis crónica, tras pancreatectomía o cáncer pancreático). También puede usarse en todas las edades, incluidos niños y lac-tantes. Ha mostrado que controla algunas consecuencias de la insu-ficiencia pancreática exocrina, mejorando la sensación dispépti-ca tras la digestión y la malabsorción de grasas, proteínas y car-bohidratos, que dan como resultado deficiencias nutricionales. En los ensayos clínicos, la mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas graves más importantes relacionadas con medicamentos que contienen enzimas pancreáticas son las reacciones anafilácticas y la colonopatía fibrosante. Las más frecuentemente observadas durante el desarrollo clínico, fueron las reacciones gastrointes-tinales (dolor abdominal (16%); flatulencia (12%); distensión abdominal (7%); diarrea y vómitos (6%); estreñimiento (5%); náuseas (3%)) y el dolor de cabeza (6%). El 28 de de abril de 2016, el Comité de medicamentos Pro-ductos de Uso Humano (CHMP) ha adoptado una opinión po-sitiva, resultando la recomendación de concesión de su autoriza-ción de comercialización para el territorio europeo. 11. SAXAGLIPTINA / DAPAGLIFLOZINA (QTERN®)19, 41-47 Qtern® combina a dosis fija dos antidiabéticos orales, saxa-gliptina y dapagliflozina, se presenta en comprimidos recubier-tos de 5 mg de saxagliptina y 10 mg de dapagliflozina. Ambos principios activos se encuentran comercializados de forma individual, encontrándose en indicación conjunta en aquellos pacientes en los que así se precisa. Actualmente se en-cuentran también comercializados, de forma individual, en com-binación con metformina y en distintas presentaciones. La saxagliptina es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). La inhibición de la DPP-4 produce un aumento de los niveles de incretinas activas, lo cual se traduce en aumento de la secreción de insulina dependiente de glucosa y además una disminución de la secreción de glucagón. Dapagliflozina es un inhibidor competitivo, reversible, selectivo y activo por vía oral del cotransportador sodio-glucosa (SGLT2) cuya acción es la re-ducción de la reabsorción de la glucosa a nivel renal producien-do una mayor eliminación de la misma por esta vía. Esta combinación se ha aprobado para el tratamiento de dia-betes mellitus tipo 2 en adultos mayores de 18 años: - Para mejorar el control glucémico cuando la metfor-mina y /o sulfonilurea y alguno de los dos principios activos de Qtern® administrados de forma aislada no proporcionan un con-trol adecuado de la glucemia. - En aquellos pacientes que ya están siendo tratados con la combinación de dapagliflozina y saxagliptina libre. Para estudiar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Qtern® en pacientes con diabetes mellitus 2 se realizaron varios ensayos clínicos, de entre los que destacan tres de ellos. En el primero de ellos, doble ciego y aleatorizado, se estudió la triple terapia comparando saxagliptina 5 mg (n=153) vs pla-cebo (n=162) en pacientes diabéticos tipo 2 que recibían dapa-gliflozina y metformina y presentaban mal control glucémico. Se seleccionaron aquellos pacientes en tratamiento con metformina (≥1,500 mg / día) durante ≥ 8 semanas y a pesar de ello con cifras 204 Sanid. mil. 2016; 72 (3) de hemoglobina glucosilada (HbA1c) entre 8,0-11,5% (64-102 mmol/mol). En el reclutamiento recibieron de forma abierta (sin enmascaramiento) dapagliflozina 10 mg/día más metformina de liberación inmediata durante 16 semanas, tras las cuales aque-llos pacientes con un control glucémico inadecuado (HbA1c 7-10.5% 53-91 mmol / mol) fueron asignados al azar para reci-bir placebo (n =153) o saxagliptina 5 mg / día (n =162), además de dapagliflozina más metformina de liberación inmediata. La variable principal de eficacia fue el cambio en la HbA1c basal en comparación con cifras de la misma en la semana 24. Se observó una reducción significativamente mayor en la HbA1c a las 24 semanas con la triple terapia, que incluía la saxagliptina (-0.51% -5.6 mmol / mol) versus placebo (-0.16% -1.7 mmol / mol) (di-ferencia = -0.35% IC del 95% -0.52% a -0.18% y -3.8 -5.7 a -2.0 mmol / mol, respectivamente; p <0,0001). La terapia triple con la adición de saxagliptina a dapagliflozina más metformina tuvo buena tolerancia, no se observó ningún episodio de hipo-glucemia grave y produjo mejoras significativas en la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 no controlados adecuadamente con dapagliflozina más metformina. En otro de los ensayos clínicos, de fase 3, también aleatoriza-do y doble ciego se comparó la administración de dapagliflozina 10 mg vs placebo, en pacientes diabéticos tipo 2 que recibían sa-xagliptina y metformina, asociando mal control glucémico. Se llevó a cabo en paciente divididos en dos estratos: aquellos en tratamiento con metformina durante >16 semanas y detección de nivel de HbA1c con cifras en 8,0-11,5% 64 a 102 mmol / mol) (estrato A) o bien los pacientes en tratamiento con metformi-na durante y saxagliptina 5 mg / día (DPP-4), con duración >8 semanas y cifras de HbA1c de 7.5- 10,5% 58-91 mmol / mol) (estrato B). Se consideró como un control glucémico inadecuado cifras de HbA1c entre 7 y 10.5% 53-91 mmol / mol), siendo asignados al azar para recibir placebo o dapagliflozina 10 mg/ día más saxagliptina y metformina. Como en el ensayo anterior-mente descrito la variable principal de eficacia fue la evolución de las cifras de hemoglobina glicada basal en comparación con cifras de la misma en la semana 24. El análisis estadístico ha mostrado que la triple terapia (dapagliflozina, saxagliptina y metformina) con respecto de placebo produce una mayor reduc-ción de la HbA1c media (-0.82 vs -0.10% -9 vs. -1.1 mmol / mol, p <0,0001). De modo que se podría interpretar que añadir da-pagliflozina a la saxagliptina más metformina mejora el control glucémico. Durante el desarrollo del estudio se observó buena tolerancia y escasos episodios de hipoglucemia, en ningún caso de presentación grave. En un tercer ensayo clínico, con diseño similar a los ante-riores, aleatorizado y doble ciego se estudió la triple terapia de saxagliptina, dapagliflozina y metformina frente saxagliptina y dapagliflozina en monoterapia con metformina, en pacientes con diabetes tipo 2 mal controlados con metformina. Se selecciona-ron aquellos con cifras de HbA1c ≥8.0% y ≤12.0% (64-108 mmol / mol), siendo asignados al azar para recibir tratamiento con saxagliptina 5 mg / día (SAXA) más dapagliflozina 10 mg /día (DAPA); n = 179), o bien SAXA (5 mg / día) y placebo (n = 176), o DAPA (10 mg / día) y placebo (n = 179); además de metformi-na de liberación prolongada (MET) ≥1,500 mg / día. La variable principal del estudio fue el cambio de cifras de HbA1c basal y en la semana 24 en los diferentes brazos de tratamientos (SAXA
REVISTA SANIDAD FAS JUL SEP 2016
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