Evaluación positiva de medicamentos: marzo/abril/mayo 2016 Sanid. mil. 2016; 72 (3) 205 + DAPA + MET frente SAXA + MET y MET + DAPA). En la semana 24, el cambio medio ajustado de la HbA1c basal fue de -1,5% (-16.1 mmol / mol) con SAXA + DAPA + MET frente al -0,9% (-9,6 mmol / mol) con SAXA + MET (diferencia de -0,59% -6.4 mmol / mol, p <0,0001) y -1,2% (-13.1 mmol / mol) con DAPA + MET (diferencia de -0,27% 3,0 mmol / mol, p <0,02). Durante el desarrollo se observó buena tolerancia a la triple terapia. Las infecciones urinarias y genitales se produjeron en ≤1% de los pacientes que recibieron SAXA + DAPA + MET. La hipoglucemia fue poco frecuente, sin episodios de hipoglucemia grave. Del análisis de los datos se extrae que hay un mejor con-trol glucémico con triple terapia con respecto a la terapia doble en pacientes con mal control glucémico, a pesar de tratamiento con metformina previa. El 26 de mayo de 2016, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento emitió una opinión positiva, recomendando la concesión de la autorización de comercialización. 12. SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (EPCLUSA®)19,48-54 Epclusa® combina a dosis fija dos antivirales de acción di-recta: sofosbuvir y velpatasvir. El metabolito activo es sofosbu-vir es un inhibidor de la ARN polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C, la novedad es velpatasvir que actúa como inhibidor de la proteína NS5A del virus. Epclusa® ha mostrado tener alta eficacia contra todos los genotipos del VHC cuando se usa con o sin ribavirina, incluyendo a pacientes con cirrosis descompen-sada, lo cual se ha estudiado a través de varios ensayos clínicos. En los ensayos de fase 2, el tratamiento con la combinación de la sofosbuvir y velpatasvir en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 2 ó 3, arrojó re-sultados muy favorables con altas tasas de respuesta viral soste-nida, lo que dio lugar a varios ensayos de fase 3, aleatorizados, abiertos en los que se incluyeron pacientes tratamiento previo para el VHC genotipo 2 ó 3 y también pacientes naive, además de pacientes con cirrosis compensada. Un brazo de tratamiento se compuso de pacientes con VHC de genotipo 2 (n=134 pacien-tes), asignados aleatoriamente en proporción 1:1 para recibir sofosbuvir-velpatasvir (combinación de dosis fija) una vez al día. El otro brazo de tratamiento, se realizó el mismo tipo de paciente (n=132 pacientes ) y se administró sofosbuvir y ribavirina ajusta-da al peso; ambos brazos recibieron terapia durante 12 semanas. Los resultados observados al final del periodo fueron a favor del grupo sofosbuvir-velpatasvir con una tasa de respuesta viral sos-tenida del 99% (IC 95%:96 a 100) superior al grupo sofosbuvir-ribavirina, con una tasa del 94% (IC 95%: 88 a 97) (P = 0,02). En un segundo ensayo, los pacientes con VHC de genotipo 3, se distribuyeron en 2 brazos de tratamiento n=277 pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir sofosbuvir-velpatasvir durante 12 semanas y n=275 pa-cientes o sofosbuvir-ribavirina durante 24 semanas. La variable principal de valoración para los dos ensayos fue la respuesta virológica sostenida a las 12 semanas tras finaliza-ción del tratamiento, obteniéndose como resultados en el grupo sofosbuvir-velpatasvir , una tasa de respuesta viral sostenida del 95% (IC95%: 92 a 98) superior a la tasa de 80% (IC 95%: 75 a 85) en el grupo sofosbuvir-ribavirina (P <0,001). Concluyéndose de estos datos que, en pacientes con VHC de genotipo 2 ó 3, con o sin tratamiento previo, incluyendo aquellos con cirrosis compensada, tras de 12 semanas de tratamiento con sofosbuvir-velpatasvir se observaron tasas de respuesta virológica sosteni-da, superiores a las presentadas con el tratamiento estándar con sofosbuvir-ribavirina. Otros genotipos del VHC fueron estudiados a través del si-guiente ensayo clínico de fase 3, doble ciego, controlado con pla-cebo, realizado en pacientes tratados y no tratados previamente con infección crónica por VHC genotipo 1, 2, 4, 5, 6, incluyendo aquellos con cirrosis compensada (n=624). Los pacientes con genotipo 1, 2, 4 y 6 fueron asignados aleatoriamente en una pro-porción de 5:1 para recibir sofosbuvir y velpatasvir (combina-ción de dosis fija/ una vez al día) o placebo durante 12 semanas. Debido a la baja prevalencia del genotipo 5 en las regiones de es-tudio, los pacientes con el genotipo 5 no se sometieron a la asig-nación al azar, siendo asignados al grupo sofosbuvir-velpatasvir. La variable principal de estudio fue una respuesta viral sostenida a las 12 semanas después del final del tratamiento. De los 624 pacientes que recibieron tratamiento con sofosbuvir-velpatasvir, 34% tenían VHC de genotipo 1a, 19% genotipo 1b, 17% geno-tipo 2, 19% genotipo 4, 6% genotipo 5, y 7% genotipo 6. Un total de 8% de los pacientes eran de color negro, el 19% tenía cirrosis, y el 32% habían sido tratados previamente por el VHC. La tasa de respuesta virológica sostenida entre los pacientes que recibieron sofosbuvir-velpatasvir fue del 99% (IC 95%, de 98 a> 99). Dos pacientes que recibieron sofosbuvir-velpatasvir, ambos con VHC de genotipo 1, tuvieron una recaída virológica. Nin-guno de los 116 pacientes que recibieron placebo tuvieron una respuesta virológica sostenida. En otro ensayo clínico se ha estudiado la combinación sofos-buvir y velpatasvir, pero en aquellos pacientes que presentaban cirrosis descompensada, se trata también de un estudio de fase 3, abierto realizado en pacientes previamente tratados y pacien-tes naive, infectados con los genotipos 1 a 6 que tenían cirrosis descompensada (clasificados como Child-Pugh-Turcotte clase B). Los pacientes fueron asignados al azar en 1:1:1 para recibir sofosbuvir y velpatasvir una vez al día, durante 12 semanas, otro grupo recibiría sofosbuvir-velpatasvir más ribavirina durante 12 semanas, y un tercer grupo en tratamiento con sofosbuvir-velpa-tasvir durante 24 semanas. Como en los anteriores la respuesta viral sostenida a las 12 semanas tras finalizar tratamiento, fue la variable principal del estudio, obteniéndose que de los 267 pa-cientes que recibieron tratamiento, 78% tenían VHC de genotipo 1, 4% genotipo 2, 15% genotipo 3, 3% genotipo 4, y menos de 1% genotipo 6; ninguno de los pacientes tenían el genotipo 5. Las tasas de respuesta viral sostenida fueron para el grupo de trata-miento sofosbuvir-velpatasvir, durante 12 semanas del 83% (IC 95%: 74 a 90); en el grupo que recibió 12 semanas de sofosbuvir-velpatasvir más ribavirina, resultó del 94% (IC 95%:87 a 98) ; y el 86% (IC del 95%, 77 a 92) entre los que recibieron 24 semanas de sofosbuvir-velpatasvir. El análisis post hoc no detectó diferen-cias significativas en las tasas de respuesta virológica sostenida entre los tres grupos de estudio. Así se puede asumir que el tra-tamiento con sofosbuvir-velpatasvir con o sin ribavirina durante 12 semanas y con sofosbuvir-velpatasvir durante 24 semanas dio
REVISTA SANIDAD FAS JUL SEP 2016
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