P. Prats Olivan, et al. 6. INHIBIDOR ALFA 1-PROTEINASA HUMANA (Respreeza®)5,12 El principio activo es el inhibidor de la alfa1-proteinasa huma-na, una alfa1-antitripsina, derivada de sangre humana. La adminis-tración del inhibidor alfa1-proteinasa llegará a los pulmones donde restablecerá el nivel de alfa1-antitripsina en pacientes con deficien-cia. La alfa1-antitripsina tiene la función de inactivar algunas sus-tancias como la elastasa, que normalmente las produce el organis-mo, inhibiendo su efecto. Se espera que esta acción disminuya el empeoramiento del enfisema pulmonar. Está indicado como tratamiento de mantenimiento para redu-cir la progresión del enfisema en adultos con deficiencia grave do-cumentada del inhibidor alfa1-proteinasa (por ejemplo: genotipos PiZZ, PiZ (nulo), Pi (nulo, nulo), PiSZ). Los pacientes deben estar bajo tratamiento óptimo farmacológico y no farmacológico y mos-trar evidencia de enfermedad pulmonar progresiva (por ejemplo: disminución del volumen espiratorio forzado predictivo en 1 segun-do (VEF1), disminución de la capacidad para deambular o incre-mento en el número de exacerbaciones), evaluado por un médico con experiencia en el tratamiento de sustitución del inhibidor de alfa1-proteinasa humana. Respreeza® ha demostrado reducir la tasa anual de disminución de densidad pulmonar comparado con placebo a 2 años, medida por escáner, con una reducción del 34%. Este efecto se ha evaluado en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y multi-céntrico. Las reacciones adversas más comunes observadas durante el desarrollo clínico fueron hipersensibilidad o reacciones alérgicas observadas durante el tratamiento. En los casos más graves, las re-acciones alérgicas pueden progresar a reacciones anafilácticas gra-ves, aun cuando el paciente no ha mostrado hipersensibilidad en administraciones previas. 7. ISAVUCONAZOL (Cresemba®)1,13 El principio activo es isavuconazol, un agente antifúngico tria-zólico. Su efecto fungicida se basa en la inhibición de la síntesis del ergosterol, un componente clave de la membrana celular fúngica, mediante la inhibición del enzima 14 alfa-lanosterol desmetilasa. Está indicado para el tratamiento de adultos con: • aspergilosis invasiva • mucormicosis en pacientes en los que la administración de anfotericina B es inadecuada El programa de fase 3 con isavuconazol incluye tres estudios, SECURE, VITAL y ACTIVA. El estudio SECURE fue un estudio aleatorizado, doble ciego y evaluó la seguridad y eficacia de isavu-conazol una vez al día frente a voriconazol dos veces al día en el tratamiento primario de la enfermedad fúngica invasiva causada por especies de Aspergillus y otros hongos filamentosos en 516 pacien-tes. Isavuconazol demostró no inferioridad frente a voriconazol en la mortalidad por todas las causas a la semana 42 de tratamiento, que fue del 18.6% vs 20.2% con voriconazol. La aprobación para mucormicosis se basó en el estudio VITAL de un solo brazo, en el que 37 pacientes tratados con isavuconazol se compararon con la progresión de la enfermedad natural asociado con la mucormicosis 254 Sanid. mil. 2015; 71 (4) sin tratar. La mortalidad por todas las causas de los pacientes con isavuconazol fue de 38% mientras que la mortalidad habitual para esta enfermedad es del 50%. El estudio ACTIVE evalúa la segu-ridad y eficacia de isavuconazol por vía IV y por vía oral frente a caspofungina IV seguido de voriconazol oral en el tratamiento de la candidemia y otras infecciones invasivas causadas por levaduras del género Candida, y aún no está finalizado. Las reacciones adversas más comunes observadas durante el de-sarrollo clínico fueron: elevación de las enzimas hepáticas, náuseas, vómitos, disnea, dolor abdominal, diarrea, reacciones en el sitio de inyección, dolor de cabeza, hipopotasemia y erupción. Cresemba® fue designado como medicamento huérfano el 4 de julio de 2014 para el tratamiento de la aspergilosis invasiva, y el 4 de junio de 2014 para el tratamiento de la mucormicosis. 8. PANOBINOSTAT (Farydak®)5,14 El principio activo es panobinostat, un inhibidor de histona dea-cetilasa. Al inhibir la actividad enzimática de la histona deacetilasa se incrementa la acetilación de las histonas, lo que lleva a una acti-vación transcripcional. Está indicado para el tratamiento del mieloma múltiple refracta-rio y/ o en recaída en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes adultos que han recibido al menos dos tratamientos pre-vios incluyendo bortezomib y un agente inmunomodulador. Panobinostat, en combinación con bortezomib y dexametasona, ha mostrado su capacidad para retrasar la progresión de la enferme-dad, que fue de 12,0 meses en el grupo de panobinostat frente a 8,1 meses en el grupo placebo. La supervivencia global (SG) fue la varia-ble secundaria clave. El número definitivo de acontecimientos de SG no se ha alcanzado todavía. En el segundo análisis intermedio de SG después de haberse observado 359 (86,5%) de los 415 acontecimien-tos establecidos para el análisis final de SG, la mediana de SG fue de 38,24 meses en el brazo panobinostat + bortezomib + dexametasona y 35,38 meses en el brazo placebo + bortezomib + dexametasona. Las reacciones adversas más comunes observadas durante el de-sarrollo clínico fueron diarrea, fatiga, náuseas, vómitos, trombocito-penia, anemia, neutropenia y linfopenia. Debe ser prescrito por un médico con experiencia en el trata-miento del cáncer. Farydak® fue designado como medicamento huérfano el 8 de noviembre de 2012. 9. PLASMODIUM FALCIPARUM Y VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B RECOMBINANTE ADYUVADA (Mosquirix®)1,15 El principio activo de Mosquirix® es la proteína circumsporozoi-to de Plasmodium falciparum fusionada con un antígeno de superfi-cie del virus de la hepatitis B, que se presenta en forma de partículas no infecciosas del virus obtenidas en células de levadura (Saccha-romyces cerevisiae) mediante tecnología de ADN recombinante. Está indicado para la inmunización activa frente a la malaria causada por Plasmodium falciparum y frente a la hepatitis B, en niños desde las 6 semanas hasta los 17 meses de edad. Mosquirix® debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales tenien-
Revista de Sanidad Militar de las FAS 71_4
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