En profundidad
Fig. 1. a) Celdilla unidad del AP “insoluble” con dos medias vacantes centradas en caras opuestas de la celdilla; b) Celdilla unidad
del AP “soluble” sin vacante y con K+ en huecos tetraédricos (b); c) Celdilla unidad y del AP “insoluble” con la vacante centrada en
la celdilla y destacando la cavidad octaédrica formada por las 6 molécuals de H2O coordinadas a los cationes Fe(III) de la vacante
(c). Por claridad se omite el agua de hidratación excepto los oxígenos del agua coordinada. Fe(II)-verde, Fe(III)-rojo, C-negro, N-azul,
K+-amarillo, O-rosa. Los Fe(III) de la vacante saturados coordinativamente con moléuclas de agua aparecen en (c) con un rojo más
combinados con diferentes adsor-bentes
incrementan la tasa de elimi-nación
del Cs. El AP como adsorbente
presenta un buen perfil, no sólo por
su capacidad de adsorción del Cs,
sino también debido a su selectividad
frente a otros iones como el Na+, Ca2+
y Mg2+ 15,16,17.
El AP se presenta en su forma solu-ble
o coloidal e insoluble2 18,19,
de las cuales sólo la insoluble tiene
aprobación de la FDA como agente
decorporante tanto para la elimina-ción
de 137Cs como de 201Tl 5,20. La
administración del medicamento con
AP es vía oral, con un mecanismo de
acción decorporante por intercam-bio
iónico, adsorción y atrapamiento
mecánico dentro de su red cristalina,
reduciendo su carga corporal por
interrupción de su circulación entero
hepática y favorecimiento de su eli-minación
fecal o también conocido
como diálisis intestinal.
Objetivos
En este escenario, el proyecto AZPIN-DECs
constituye un reto, debido fun-damentalmente
a que se trata de un
principio activo difícil de adquirir y/o
producir con calidad farmacéutica
como opción terapéutica que consti-
2 Aunque las dos formas de AP, soluble
o insoluble, son extremadamente insolu-bles
(producto de solubilidad de en torno
a 1 × 10–41 y solubilidades molares de 1,1
μmol/L y 0,7 μmol/L, respectivamente),
históricamente se ha reservado el término
AP soluble para el primero por su tenden-cia
a dar suspensiones coloidales.
intenso (imágenes de la ref. 19). (Fuente: propia).
tuya una de medidas de apoyo frente
a las amenazas radiactivas y químicas
4,10. Por ello, para el desarrollo del
presente proyecto se requiere desarro-llar:
1. Un procedimiento sintético ade-cuado,
que posteriormente sea
escalable y que proporcione un
principio activo que cumpla con
especificaciones farmacéuticas
impuestas por las diferentes agen-cias
del medicamento, tanto a nivel
nacional como internacional.
2. Nuevas formas farmacéuticas que
permitan modificar las correspon-dientes
propiedades farmacociné-ticas
del principio activo y favorez-can
su empleo mediante uso en vía
oral.
Azul de prusia como agente
decorporante
Mecanismo de acción del azul de
prusia
Tras un incidente radiactivo, los radio-nucleidos
generados, se incorporan
al organismo vía inhalatoria, oral o
mediante absorción percutánea. De
todos ellos, la inhalación es el modo
más frecuente que conduce a una
contaminación aguda por radiocesio.
En los dos primeros días se elimina vía
renal y en las heces en pequeña can-tidad.
Con terapia decorporante con
AP el cesio presente en el organismo
cambia su forma de eliminación,
pasando a ser fundamentalmente a
través de las heces, evitando que se
reabsorba a nivel intestinal. Así, el
principio activo AP administrado oral-mente
atrapa los radionucleidos en el
intestino dando lugar a la formación
de un compuesto insoluble con el
radioisótopo problema que se elimina
por vía fecal. De esta forma, el tiempo
de residencia del 137Cs o 201Tl en el
intestino se reduce significativamente
después del tratamiento con AP. Ade-más,
el AP insoluble por sí mismo no
es reabsorbible a través de las pare-des
del intestino en cantidades signi-ficativas.
La capacidad decorporante de este
principio activo está relacionada, en
términos generales, con la forma de
preparación, que define su composi-ción,
contenido agua y tamaño de par-tícula
21,14,18, así como del pH
local que también afecta a la capaci-dad
de adsorción de estas sustancias
tóxicas en su red cristalina 22.
Estructura cristalina del azul de
prusia 19,23,24,25
El conocimiento de los detalles
estructurales de la red cristalina
del AP resulta crítico para enten-der
su mecanismo de acción. Se
trata de un empaquetamiento ccc
(cúbico centrado en las caras) de
los cationes del hierro, en el que
se van alternando Fe(II) y Fe(III) con
los ligandos CN- entre ellos, dando
una organización espacial con la
secuencia Fe(II)-C-N-Fe(III) en
cualquiera de los tres ejes cristalo-gráficos
de la celdilla unidad y en la
que cada átomo dador del ligando
se enlaza al catión metálico de
22 Boletín de Observación Tecnológica en Defensa n.º 69. Segundo trimestre 2021