En profundidad
esta partícula primaria tiende a formar
agregados más grandes o estructuras
secundarias que llegan a medir cien-tos
de nanómetros e incluso milíme-tros
15,34.
La capacidad decorporante que pre-senta
AP respecto a los iones Cs y Tl
se caracteriza por presentar un perfil
dependiente del pH 5. Estudios in
vitro indican que la menor capaci-dad
de decorporación de 137Cs por
parte del AP ocurre a pH 1,0, seguido
por un incremento gradual a medida
que aumenta el valor de pH, siendo
máxima a pH 7,5 22. Dicho valor se
reduce al incrementar el valor de pH
de 7,5 a 9.
Este comportamiento a valores de
pH bajo se puede explicar debido a
la gran habilidad de los iones hidronio
(H3O+) por competir con los iones Cs+
en unirse a los grupos cianuro pre-sentes
en la red de AP. Sin embargo,
la unión de Cs a pH 9 es aproxima-damente
un 15% más baja que la
máxima unión encontrada a pH 7,5.
Los valores máximos de Cs comple-jado
por parte del AP en condiciones
fisiológicas a pH 7,5 es de 273,5 mg a
283,5 mg Cs/g (Figura 4). Dichos valo-res
se encuentran reducidos aproxi-madamente
en un 65% a valores de
pH gástricos de 1. Adicionalmente,
el comportamiento descrito también
depende del tiempo de incubación y
de la concentración de Cs presente
en el organismo. Si se tiene en cuenta
que el vaciado gástrico dura entre
6-24 h, a una concentración de Cs de
1500 ppm la capacidad máxima de
decorporación encontrada para el AP
está en 339,2 mg Cs/g.
Conclusiones
Actualmente, el único tratamiento
que existe para la exposición frente
agente radiactivos como 137Cs, 134Cs y
201Tl está limitado al empleo de Radio-gardase
® de la farmacéutica HEYL
Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co.
La falta de antídotos nacionales para
situaciones de alerta sanitaria como
éstas, así como la dependencia sólo
de multinacionales extrajeras para el
suministro de los antídotos existen-tes,
hacen que surja la necesidad de
desarrollar el proyecto AZPINDECs.
En AZPINDECs se llevará a cabo la
generación de un AP (hexacianofe-rrato
férrico) de forma fiable que se
puede emplear como opción tera-péutica
para la eliminación de espe-cies
radiactivas de 137Cs y 201Tl u otras
especies tóxicas mediante su incor-poración
a una forma farmacéutica
que facilite su administración por vía
oral.
Los alcances del proyecto son:
• Desarrollar una posible ruta sinté-tica
que proporcione el principio
activo Azul de Prusia con calidad
farmacéutica para su uso como
agente decorporante de 137Cs y
otros metales y especies radiacti-vas
y tóxicas.
• Diseño y desarrollo del escalado
de proceso para producción indus-trial
de Azul de Prusia insoluble con
definición de proceso, materiales y
equipos necesarios, incluida la de-finición
de lote.
• Síntesis y entrega de una cantidad
de Azul de Prusia, de especifica-ciones
establecidas, que permita
el diseño y obtención de lotes pilo-to
de forma farmacéutica aplicada
a su administración. La cantidad
de Azul de Prusia a entregar se es-tima
en unos 10-15 kg acompaña-do
del correspondiente certificado
de análisis y evaluación estructural
que satisfaga las especificaciones
técnicas establecidas.
• Diseño de forma(s) farmacéutica(s)
fácilmente aceptable(s) por la po-blación.
Se considera los compri-midos
dispersables como opción
inicial óptima.
• Entrega y obtención de lotes piloto
de la forma farmacéutica elegida
elaborados con el producto sinte-tizado
con el correspondiente cer-tificado
de análisis que determine
la satisfacción de las especifica-ciones
de la forma farmacéutica y
medicamento.
• Diseño y desarrollo del escalado
para producción industrial de for-mas
farmacéuticas con definición
de proceso, materiales y equipos
necesarios, incluida la definición
de lote.
• Estudio de materiales de acondi-cionado
que preserven la calidad
del principio activo y del medica-mento
fabricado.
• Aproximación al establecimiento
de condiciones óptimas de alma-cenamiento
y transporte de AP
que eviten el envejecimiento del
producto y de las condiciones am-bientales
que permitieran recupe-rar
su actividad en estructuras de
AP envejecidas.
Fig. 4. Perfil de adsorción de 137Cs en AP empleando un una Cs+ = 600 ppm en un intervalo de pH comprendido entre 1 y 9 a 37ºC
durante 1, 4 y 24 horas. b) Perfil de adsorción de 137Cs a AP en función del tiempo (1-24 horas) a 37ºC y pH 7,5 a diferente Cs+
inicial (600-1500 ppm)22. (Fuente: propia).
Boletín de Observación Tecnológica en Defensa n.º 69. Segundo trimestre 2021 25