Estudio de prescripción-indicación de daptomicina en el Hospital Central de la Defensa «Gómez Ulla»
Sanid. mil. 2021; 77(4) 199
coccus aureus resistente a meticilina (SARM) y b) en casos de
mala evolución, como síntomas de respuesta inflamatoria sistémica
o datos clínicos que sugieran inflamación de planos profundos,
asociada a la terapia quirúrgica2.
En endocarditis infecciosa de lado derecho por Staphylococcus
aureus según guía de práctica clínica se recomienda en: a) infección
de válvula nativa por Staphylococcus aureus sensible a meticilina
(SASM) con bacteriemia persistente detectada por hemocultivos;
y en válvula protésica para pacientes alérgicos a betalactámicos,
b) infección de válvula nativa por SARM y c) infección de válvula
protésica por SARM, asociada a otros antibióticos3.
La dosis recomendada se individualiza por distintos factores,
teniendo en cuenta la indicación para la que se prescribe, siendo
administrada cada 24 horas, a excepción de pacientes con aclaramiento
de creatinina (CLCr) menor de 30 ml/min, en cuyo caso
se recomienda ampliar el intervalo a 48 horas1.
La única contraindicación señalada en FT para el uso de
daptomicina es la hipersensibilidad al principio activo o a alguno
de los excipientes; destacando en el apartado de precauciones,
el control de los niveles de creatinfosfoquinasa (CPK) al inicio
del tratamiento y a intervalos regulares (al menos una vez por
semana) durante el tratamiento1.
Con fecha de noviembre 01 de noviembre de 2019 se realizó
una búsqueda en MEDLINE entre los años 2014-2019
(01/01/2014-31/10/2019) para conocer los usos y características
de daptomicina, encontrando distintos cuadros clínicos en los
que se prescribe dicho medicamento fuera de ficha técnica.
Se han descrito buenos resultados en el tratamiento con daptomicina
de la infección por Acinetobacter, tanto en combinación
con colistina, como en los casos de resistencia a colistina.
En concreto, se ha estudiado en infecciones por Acinetobacter
baumannii, siendo eficaz en infecciones que afectan a hígado y
articulaciones, no así en pulmón, donde la capacidad de penetración
de la daptomicina es menor4.
Según varios estudios, se debe considerar la daptomicina
a dosis altas como una alternativa de tratamiento eficaz en los
casos de bacteriemia por Enterococo faecium, sobre todo, si es
resistente a vancomicina, logrando un aumento en la supervivencia
de los pacientes5,6. También ha mostrado eficacia en el
tratamiento de peritonitis por enterococos, resolviendo la infección
más rápidamente que la vancomicina o el linezolid, más
aún, en asociación con ampicilina7.
Por otro lado, el uso de daptomicina en cirugía protésica está
cada vez más extendida, gracias a su efectividad en el tratamiento
de infecciones periprotésicas en articulaciones, en casos de sospecha
de Staphylococcus8. La intervención quirúrgica adecuada combinada
con daptomicina a altas dosis ha demostrado ser eficaz en
erradicar la infección asociada a la implantación de la prótesis en
pacientes en los que no se obtenían resultados con glucopéptidos,
debido a la capacidad limitada de la vancomicina para penetrar
en el hueso9,10. Este uso se está extendiendo en infecciones de otros
dispositivos de uso médico, como peritoneales o cardiacos, gracias
a su capacidad contra los estafilococos que desarrollan biofilms7,11.
Por este motivo, los autores consideramos de interés realizar
un estudio de utilización de medicamentos de daptomicina en
un hospital de 3º nivel con el objetivo principal de: a) conocer
las indicaciones de prescripción de daptomicina, comparándolas
con los estándares de referencia; y como objetivos secundarios b)
definir características clínico-demográficas de los pacientes tratados
con daptomicina, c) analizar la duración y el tipo de tratamiento
(empírico o dirigido), así como el servicio prescriptor, y
d) evaluar las sospecha de reacciones adversas relacionadas con
el uso del medicamento si las hubiera.
PACIENTES Y MÉTODOS
Estudio de utilización de medicamentos (EUM), cualitativo
de prescripción-indicación, retrospectivo, entre los pacientes que
estando ingresados en el Hospital Central de la Defensa «Gómez
Ulla» (Madrid), durante el periodo de estudio (del 15 de julio al
31 de octubre de 2019) fueron tratados al menos con 1 dosis de
daptomicina, siendo el tamaño muestral de N=30 pacientes.
Se realizó una búsqueda de estudios de utilización de medicamentos,
con la siguiente combinación: («Daptomycin»Mesh)
AND «Drug Utilization»Mesh, obteniéndose 8 resultados, que al
acotar al periodo de búsqueda (01/01/2014-31/10/2019), se quedaron
en 4 resultados; sin embargo, no se utilizó ninguno como referencia,
debido a que 3 de ellos se centraban en los efectos de un programa
de administración temprana de antimicrobianos, y el 4.º estudiaba
las variaciones en las concentraciones mínimas inhibitorias de vancomicina,
linezolid y daptomicina según el uso de esos antibióticos.
En el estudio se incluyeron a los pacientes en tratamiento
con daptomicina durante el periodo de tiempo establecido. Se
localizaron a través del registro de actividad «antibióticos de
uso restringido» del Servicio de Farmacología Clínica, consultándose
la historia clínica electrónica del paciente para cumplimentar
el cuaderno de recogida de datos elaborado ad hoc, que
incluye variables como: a) edad y sexo del paciente, b) CLCr, c)
motivo y tiempo de ingreso, d) servicio clínico que prescribió
el tratamiento, e) tipo de indicación (según FT o fuera de FT),
f) sospecha de infección nosocomial, g) sospecha de SARM, h)
contraindicaciones para el uso de daptomicina, i) tipo de tratamiento
(empírico o dirigido), j) tiempo de tratamiento, k)
microorganismos aislados en muestras biológicas, l) posología,
m) antibioterapia previa, n) posibilidad de coinfección por gramnegativos,
ñ) control de CPK y sus valores al inicio y durante el
tratamiento, o) posibles reacciones adversas a daptomicina, y p)
motivo de finalización del tratamiento con daptomicina.
Para analizar el uso de daptomicina se consideró como estándar
de referencia lo establecido como óptimo en la ficha técnica
del medicamento1. Se utilizó el algoritmo de Karch y Lasagna
modificado, utilizado por el Sistema Español de Farmacovigilancia,
para evaluar la relación de causalidad entre daptomicina
y sospecha de reacciones adversas medicamentosas12.
Se ha realizado un análisis estadístico descriptivo, como índices
de la tendencia central y de la dispersión de las variables cuantitativas
se emplearon la media aritmética y la desviación estándar,
o la mediana y el rango intercuartílico, dependiendo de la asunción
o no, respectivamente, del supuesto de la normalidad. Para
las variables categóricas se han empleado las frecuencias absolutas
y relativas porcentuales. En todos los casos, como grado de significación
estadística se ha empleado un valor de p<0,05 y para el
análisis el paquete estadístico SPSS® versión 25.0.
El protocolo del estudio ha sido aprobado por el Comité de
Ética de la Investigación con medicamentos del Hospital Central
de la Defensa «Gómez Ulla».